Señalización de la tirosina quinasa del receptor
Las tirosina quinasas del receptor transducen señales de factores de crecimiento y otros ligandos al dimerizarse y fosforilarse a sí mismas, creando sitios de acoplamiento para proteínas de señalización intracelular.
Definition
La señalización de la tirosina quinasa del receptor es el proceso en el cual un receptor activado por ligando se dimeriza y fosforila residuos de tirosina, generando sitios de unión que nuclean complejos de señalización intracelular.
Scope
Este tema abarca la estructura y activación de las tirosina quinasas del receptor mediante la dimerización inducida por ligando y la trans-autofosforilación, el reclutamiento de proteínas adaptadoras y efectoras a través de dominios de unión a fosfotirosina, y las vías posteriores como la cascada de Ras-MAP quinasa.
Core questions
- ¿Cómo activa la unión del ligando una tirosina quinasa del receptor?
- ¿Por qué la autofosforilación es central para crear señales posteriores?
- ¿Cómo vinculan las proteínas adaptadoras el receptor con la vía Ras-MAP quinasa?
- ¿Cómo se amplifica y termina esta señalización?
Key theories
- Activación por dimerización y autofosforilación
- La unión del ligando une dos moléculas receptoras para que sus dominios quinasa se fosforilen mutuamente en tirosinas, creando sitios de acoplamiento de fosfotirosina que reclutan y activan proteínas de señalización posteriores.
Mechanisms
Un ligando, como un factor de crecimiento, se une al dominio extracelular y promueve la dimerización del receptor, yuxtaponiendo los dominios quinasa citoplasmáticos para que se trans-autofosforilen. Las fosfotirosinas resultantes son reconocidas por los dominios SH2 y PTB de adaptadores y enzimas; los adaptadores como Grb2 reclutan factores de intercambio de guanina-nucleótidos que activan la pequeña GTPasa Ras, la cual inicia la cascada de MAP quinasa y otras ramificaciones. Las fosfatasas, la hidrólisis de GTP y la internalización del receptor terminan la señal.
Clinical relevance
Estos receptores rigen el crecimiento, la diferenciación y la supervivencia celular, y ejemplifican cómo la fosforilación reversible construye complejos de señalización, lo que los convierte en un modelo fundamental en la biología celular. El tratamiento aquí es descriptivo y no prescriptivo.
History
El descubrimiento de la fosforilación de tirosina por Hunter y la identificación de dominios de interacción modulares por Pawson, junto con el trabajo de Schlessinger sobre la dimerización de receptores, establecieron cómo las tirosina quinasas del receptor ensamblan y propagan señales.
Key figures
- Joseph Schlessinger
- Tony Hunter
- Tony Pawson
Related topics
Seminal works
- schlessinger2000
- alberts2014
Frequently asked questions
- ¿Por qué las tirosina quinasas del receptor necesitan dimerizarse?
- El emparejamiento de dos receptores permite que sus dominios quinasa se fosforilen mutuamente, lo cual es el paso que activa el receptor y crea los sitios de acoplamiento para las proteínas de señalización posteriores.
- ¿Qué es la vía Ras-MAP quinasa?
- Es una cascada descendente en la que el receptor activado conduce a la activación de la pequeña GTPasa Ras, lo que desencadena una cadena de proteínas quinasas que finalmente cambia la expresión génica y el comportamiento celular.