Mecanismos de la patogénesis viral

La patogénesis es la cadena de eventos por la cual una infección viral produce una enfermedad. Depende no solo de cómo se replica el virus, sino también de qué células y tejidos alcanza, cómo se propaga por el cuerpo, cuánto daño directo causa y cómo la respuesta inmunitaria del huésped —a veces protectora, a veces perjudicial— configura el resultado.

Definition

La patogénesis viral es el proceso por el cual un virus y la respuesta del huésped a este interactúan para causar una enfermedad, abarcando la entrada en el huésped, la propagación, el tropismo, la lesión celular y tisular, y los determinantes de la virulencia y el resultado.

Scope

Este tema abarca el tropismo y las vías de propagación, los mecanismos de lesión celular y tisular (efecto citopático directo y daño mediado por el sistema inmunitario), los determinantes de la virulencia, el espectro desde la infección aguda hasta la persistente, y el equilibrio huésped-virus que decide si la infección se elimina o causa enfermedad. Es material de referencia y educativo, y explícitamente no es una guía clínica, diagnóstica o de tratamiento.

Core questions

• ¿Cómo determinan el tropismo y las vías de propagación qué tejidos daña un virus?
• ¿Cuándo es causada la enfermedad por el efecto citopático viral directo y cuándo por la respuesta inmunitaria del huésped?
• ¿Qué determina si una infección se elimina, se vuelve persistente o resulta letal?

Key concepts

• Tropismo y focalización tisular
• Vías de entrada y propagación (local, hematógena, neural)
• Efecto citopático directo
• Inmunopatología (lesión tisular mediada por el sistema inmunitario)
• Determinantes de la virulencia
• Infección aguda, latente y crónica (persistente)
• Evasión inmunitaria y latencia
• Equilibrio huésped-virus y resultado
• Emergencia zoonótica y rango de huéspedes

Mechanisms

Después de la entrada por una superficie corporal, un virus se propaga localmente y puede diseminarse a través de la sangre o, para algunos virus, a lo largo de los nervios para alcanzar los órganos diana; el tropismo determina qué tejidos se ven afectados y, por lo tanto, el patrón de la enfermedad. La lesión surge por dos vías amplias: el efecto citopático directo, en el que la replicación mata o daña la célula infectada, y la inmunopatología, en la que la respuesta del huésped al virus daña el tejido. El curso de la infección varía desde una enfermedad aguda y autolimitada hasta una infección persistente, esta última sostenida por la evasión inmunitaria, la latencia o el agotamiento de la respuesta antiviral. La virulencia refleja determinantes virales específicos junto con factores del huésped, y el equilibrio entre la propagación viral y la defensa del huésped rige si la infección se elimina, se controla o resulta fatal. Con frecuencia, surgen nuevas enfermedades humanas cuando los virus cruzan desde reservorios animales y se adaptan a un nuevo huésped.

Clinical relevance

Los mecanismos de la patogénesis explican por qué diferentes virus causan enfermedades características, por qué algunas infecciones persisten y por qué el resultado depende tanto del huésped como del virus. Esta entrada es una referencia conceptual para comprender cómo surge la enfermedad viral; no es una base para el diagnóstico, pronóstico o tratamiento de ningún individuo.

Epidemiology

Los virus son responsables de una gran fracción de las enfermedades infecciosas humanas, incluidas muchas de las infecciones emergentes registradas en las últimas décadas, una alta proporción de las cuales son de origen zoonótico. Los virus con potencial pandémico, como la gripe, ilustran cómo los cambios en el rango de huéspedes y la virulencia a nivel de la patogénesis se traducen en un impacto a gran escala en la salud pública.

History

La comprensión de la enfermedad viral evolucionó desde la noción temprana de que los virus simplemente matan las células que infectan hasta una visión más amplia que incorpora el tropismo, la propagación dentro del huésped, la lesión mediada por el sistema inmunitario y la persistencia. El estudio de la infección crónica y latente, de la evasión y el agotamiento inmunitarios, y de la emergencia zoonótica redefinió la patogénesis como el producto de una relación dinámica huésped-virus en lugar de solo la replicación viral.

Debates

¿Cuánto de la enfermedad viral es causada por la respuesta inmunitaria en lugar de por el propio virus?

Para varias infecciones virales, gran parte del daño tisular es resultado de la respuesta inmunitaria del huésped al virus (inmunopatología) en lugar de la muerte viral directa, y la contribución relativa de cada uno es una cuestión central y específica de la infección en la patogénesis.

Key figures

• Herbert W. Virgin
• Rafi Ahmed
• Lynn Enquist
• Peter Daszak
• Yoshihiro Kawaoka

Seminal works

• virgin-2009
• jones-2008
• koyuncu-2013

Frequently asked questions

¿El virus o el sistema inmunitario causan los síntomas de una infección viral?

Depende de la infección. Algunos virus causan la enfermedad principalmente al dañar directamente las células que infectan, mientras que en otros gran parte de la enfermedad proviene de la respuesta inmunitaria montada contra el virus; muchas infecciones implican ambos.

¿Por qué algunas infecciones virales se vuelven crónicas?

Las infecciones persistentes se mantienen cuando un virus evade o supera la respuesta inmunitaria —por ejemplo, estableciendo latencia, ocultándose de los sensores inmunitarios o llevando la respuesta antiviral al agotamiento—, de modo que el virus no se elimina por completo.