Desarrollo del timo y del tejido linfoide

El timo es el órgano linfoide primario en el que maduran los linfocitos T. Organizado en una corteza externa y una médula interna, ambas sostenidas por un estroma epitelial, proporciona el entorno donde los timocitos en desarrollo son evaluados en cuanto a la utilidad y seguridad de sus receptores de antígenos. Su desarrollo, y la formación más amplia de los tejidos linfoides, sigue una secuencia programada en la vida embrionaria y posnatal temprana.

Definition

El desarrollo del timo y del tejido linfoide es el estudio de cómo se forman y organizan el timo y otros órganos linfoides, incluyendo la corteza y la médula tímicas en las que los linfocitos T maduran y sufren selección sobre un armazón epitelial estromal.

Scope

Este tema abarca la organización histológica del timo, el recorrido corticomedular de las células T en desarrollo y la biología del desarrollo de los órganos linfoides en general. Es una visión estructural y del desarrollo; no aborda los trastornos tímicos ni su manejo clínico.

Core questions

• ¿Cómo se organiza el timo en corteza y médula, y qué función tiene cada región?
• ¿Cómo se mueven las células T en desarrollo a través del timo y cómo se seleccionan?
• ¿Cómo se forman los tejidos linfoides durante el desarrollo?
• ¿Por qué involuciona el timo con la edad?

Key concepts

• Órgano linfoide primario
• Corteza y médula tímicas
• Células epiteliales tímicas como guías estromales
• Selección positiva y negativa de timocitos
• Organogénesis del tejido linfoide
• Involución tímica relacionada con la edad

Mechanisms

Los progenitores derivados de la médula ósea entran en el timo y pasan por un recorrido estructurado guiado por las células epiteliales tímicas: en la corteza, los timocitos que pueden reconocer el MHC propio son seleccionados positivamente, y en la médula, aquellos que reaccionan demasiado fuertemente a los autoantígenos son eliminados por selección negativa, conformando un repertorio de células T útil y autotolerante. Las redes epiteliales corticales y medulares proporcionan los microambientes distintos para estos pasos. El desarrollo de los tejidos linfoides de manera más amplia depende de interacciones programadas entre las células inductoras hematopoyéticas y las células organizadoras estromales durante la vida embrionaria, y el timo involuciona característicamente, reemplazando el tejido funcional con grasa, a medida que avanza la edad.

Clinical relevance

La arquitectura del timo y la lógica de la selección de células T sustentan la comprensión del desarrollo inmunitario normal y de la autotolerancia. Como tema de referencia, este describe la estructura y el desarrollo normales; no es una base para diagnosticar o manejar la inmunodeficiencia, la autoinmunidad o la enfermedad tímica en un individuo.

History

Considerado durante mucho tiempo como una glándula de propósito incierto, el timo fue establecido como el sitio del desarrollo de los linfocitos T a mediados del siglo XX. Trabajos posteriores mapearon los entornos epiteliales corticales y medulares que guían la selección de timocitos y aclararon cómo la selección positiva y negativa construyen un repertorio autotolerante, mientras que los estudios del desarrollo describieron cómo se organizan los órganos linfoides en el embrión.

Key figures

• Yousuke Takahama
• Ludger Klein
• Bruno Kyewski
• Kristin Hogquist
• Reina Mebius

Seminal works

• takahama-2006
• klein-2014
• van-de-pavert-mebius-2010

Frequently asked questions

¿Qué les sucede a las células T en desarrollo en el timo?

Se mueven de la corteza a la médula mientras son evaluadas: la selección positiva retiene las células cuyos receptores pueden reconocer el MHC propio, y la selección negativa elimina aquellas que reaccionan demasiado fuertemente contra los antígenos propios del cuerpo.

¿Por qué el timo se encoge con la edad?

El timo sufre una involución relacionada con la edad, en la que el tejido linfoide funcional es progresivamente reemplazado por grasa, reduciendo su producción de nuevas células T a lo largo de la vida.