Aleatorización y Bloqueo

La aleatorización es la asignación de participantes a grupos de estudio mediante un mecanismo de azar, y el bloqueo es un refinamiento que mantiene equilibrados los tamaños de los grupos a medida que avanza la asignación. La aleatorización hace que los grupos de comparación sean intercambiables en expectativa, de modo que las diferencias en los resultados puedan atribuirse a la intervención y no a diferencias sistemáticas entre los grupos. Junto con el ocultamiento de la asignación, estos métodos son los que confieren a un ensayo aleatorizado su fortaleza como herramienta para la inferencia causal.

Definition

La aleatorización asigna a los participantes a grupos de comparación utilizando un mecanismo de azar para que se espere que los grupos sean similares en todos los factores, excepto en la intervención asignada, y el bloqueo restringe la secuencia aleatoria dentro de bloques sucesivos para que los tamaños de los grupos se mantengan aproximadamente iguales durante todo el proceso de inscripción.

Scope

La entrada cubre por qué la aleatorización controla la confusión medida y no medida, cómo se generan las secuencias de asignación, cómo el bloqueo mantiene el equilibrio a lo largo del tiempo, y las salvaguardas relacionadas pero distintas del ocultamiento de la asignación y el cegamiento. Se enmarca como una referencia metodológica sobre el diseño experimental y no es una guía para la realización de atención clínica.

Key concepts

• Asignación aleatoria e intercambiabilidad
• Control de la confusión medida y no medida
• Aleatorización por bloques permutados
• Ocultamiento de la asignación
• Cegamiento (enmascaramiento)
• Aleatorización estratificada y por bloques combinada
• Previsibilidad y sesgo de selección en la asignación

Mechanisms

Al asignar la intervención por azar, la aleatorización rompe cualquier vínculo entre las características de un participante y el grupo al que ingresa, de modo que los grupos se equilibran en expectativa tanto en los factores registrados como en los no registrados; esto es lo que permite atribuir las diferencias en los resultados a la intervención. El bloqueo divide la secuencia de asignación en bloques dentro de los cuales un número igual de participantes va a cada grupo, evitando los desequilibrios aleatorios en el tamaño del grupo que pueden surgir en muestras pequeñas o provisionales; los bloques permutados varían el tamaño del bloque para limitar la previsibilidad. El ocultamiento de la asignación protege la secuencia de ser prevista en el momento de la asignación, y el cegamiento protege las etapas posteriores del tratamiento y la evaluación diferenciales; estas son salvaguardas distintas que la aleatorización por sí sola no proporciona.

Clinical relevance

El hecho de si un ensayo aleatorizó, ocultó la asignación y bloqueó o estratificó su asignación, y cómo lo hizo, es fundamental para juzgar cuánta confianza merecen sus resultados, ya que los fallos en esta etapa son una fuente común de efectos de tratamiento exagerados. Esta entrada describe la metodología de los ensayos para la evaluación y la investigación y no es una base para las decisiones de tratamiento individuales.

Evidence & guidelines

La declaración CONSORT 2010 pide a los ensayos que informen el método de generación de la secuencia, cualquier estratificación o bloqueo, y cómo se ocultó la asignación, lo que refleja la evidencia de que la aleatorización inadecuada o no oculta se asocia con estimaciones de efectos sesgadas. La serie metodológica de The Lancet distingue la generación de la secuencia, el ocultamiento de la asignación y el cegamiento como protecciones separadas, una distinción que se utiliza ampliamente en la evaluación del riesgo de sesgo.

History

La aleatorización, la replicación y el bloqueo fueron introducidos por R. A. Fisher en las décadas de 1920 y 1930 para experimentos agrícolas, donde el bloqueo controlaba la heterogeneidad del campo. Austin Bradford Hill introdujo la aleatorización en la medicina en el ensayo de estreptomicina de finales de la década de 1940, estableciendo el ensayo controlado aleatorizado como un estándar clínico. Trabajos metodológicos posteriores, consolidados en guías de reporte como CONSORT, aclararon los roles separados de la generación de la secuencia, el bloqueo, el ocultamiento de la asignación y el cegamiento.

Debates

¿La aleatorización por bloques crea previsibilidad?

Los tamaños de bloque fijos y pequeños pueden permitir que un investigador no cegado adivine las próximas asignaciones cerca del final de cada bloque, reintroduciendo el sesgo de selección; para contrarrestar esto, se utilizan tamaños de bloque variables (bloques permutados) y el ocultamiento de la asignación, sacrificando algo de equilibrio por imprevisibilidad.

¿Es suficiente la aleatorización por sí sola?

La aleatorización equilibra los grupos al inicio, pero por sí misma no previene el conocimiento previo de la asignación o el manejo diferencial posterior; el ocultamiento de la asignación y el cegamiento son salvaguardas separadas, y un ensayo puede ser aleatorizado y aun así estar sesgado si estas fallan.

Key figures

• Ronald A. Fisher
• Austin Bradford Hill
• Kenneth Schulz
• David Grimes
• Douglas Altman

Seminal works

• fisher-1935-doe
• schulz-grimes-2002-generation
• schulz-grimes-2002-concealment

Frequently asked questions

¿Por qué la aleatorización controla la confusión cuando el emparejamiento y la estratificación solo controlan factores conocidos?

Debido a que la asignación es por azar, la aleatorización tiende a equilibrar los grupos en todas las características, incluidas aquellas que nunca se midieron o sospecharon, mientras que el emparejamiento y la estratificación solo pueden equilibrar los factores específicos elegidos de antemano.

¿Cuál es la diferencia entre aleatorización, ocultamiento de la asignación y cegamiento?

La aleatorización es el mecanismo de azar que crea los grupos; el ocultamiento de la asignación oculta la próxima asignación para que no pueda ser prevista o manipulada en la inscripción; el cegamiento mantiene a los participantes, cuidadores o evaluadores sin conocimiento de la asignación de grupo después de la aleatorización. Son salvaguardas distintas y se informan por separado.