Toxicidad Pulmonar

La toxicidad pulmonar es una lesión de los pulmones causada por fármacos, sustancias químicas inhaladas, gases o partículas. Debido a que todo el gasto cardíaco pasa a través de los pulmones y su gran superficie se encuentra directamente con el aire inhalado, el sistema respiratorio está expuesto a tóxicos tanto por el torrente sanguíneo como por las vías respiratorias, y la enfermedad pulmonar inducida por fármacos puede imitar muchas otras afecciones respiratorias.

Definition

La toxicidad pulmonar es una lesión estructural o funcional del sistema respiratorio —vías respiratorias, alvéolos, intersticio o vasculatura pulmonar— causada por la exposición a un fármaco, gas inhalado, partícula u otra sustancia química.

Scope

Este tema cubre las dos vías de exposición pulmonar, los principales patrones de lesión pulmonar inducida por fármacos y sustancias químicas —enfermedad intersticial e inflamatoria, edema y lesión de las vías respiratorias—, los agentes representativos y el desafío diagnóstico de atribuir la enfermedad pulmonar a un fármaco. Es una entrada de referencia y educativa, no una guía clínica.

Core questions

• ¿Por qué los pulmones están expuestos a tóxicos tanto por inhalación como por el torrente sanguíneo?
• ¿Qué patrones de lesión pulmonar producen los fármacos y las sustancias químicas inhaladas?
• ¿Por qué es difícil diagnosticar la enfermedad pulmonar inducida por fármacos?
• ¿Qué agentes son causas reconocidas de toxicidad pulmonar?

Key concepts

• Enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos
• Doble exposición sanguínea y aérea
• Lesión pulmonar oxidante
• Reacciones de hipersensibilidad y eosinofílicas
• Fibrosis pulmonar
• Diagnóstico de exclusión

Mechanisms

Los pulmones están expuestos de manera única: reciben todo el gasto cardíaco, por lo que los tóxicos transportados por la sangre los alcanzan por completo, y su vasta superficie alveolar contacta directamente con los gases y partículas inhalados. La lesión adopta varios patrones, incluyendo inflamación y fibrosis intersticial, daño alveolar difuso y edema no cardiogénico, reacciones de hipersensibilidad y eosinofílicas, y lesión de las vías respiratorias. Los mecanismos incluyen daño oxidante directo a las células alveolares —como con oxígeno de alta concentración o ciertos fármacos— y reacciones mediadas por el sistema inmunitario. Dado que ninguna prueba es específica, la enfermedad pulmonar inducida por fármacos suele ser un diagnóstico de exclusión, reconocido por un patrón compatible y un vínculo temporal con la exposición (Schwaiblmair et al., 2012; Klaassen, 2018).

Clinical relevance

La toxicidad pulmonar es un efecto adverso importante de varias clases de fármacos y de exposiciones ocupacionales y ambientales por inhalación, y se considera cuando aparece una nueva enfermedad respiratoria en alguien que toma un fármaco potencialmente neumotóxico. Esta entrada explica cómo se entiende y clasifica la toxicidad pulmonar; no es una base para el diagnóstico individual o las decisiones de tratamiento.

Epidemiology

Un gran y creciente número de fármacos se han asociado con lesiones pulmonares intersticiales y de otras formas, pero debido a que la enfermedad pulmonar inducida por fármacos es un diagnóstico de exclusión sin una prueba confirmatoria específica, su verdadera frecuencia es incierta y probablemente subestimada (Schwaiblmair et al., 2012).

History

La enfermedad pulmonar inducida por fármacos se caracterizó a través de series de casos y farmacovigilancia durante la segunda mitad del siglo XX, a medida que agentes como ciertos fármacos citotóxicos y antiarrítmicos se vincularon con la lesión pulmonar intersticial. Los registros curados de fármacos neumotóxicos ayudaron posteriormente a sistematizar el campo catalogando las asociaciones reportadas (Schwaiblmair et al., 2012).

Debates

¿Cómo se puede atribuir de forma fiable una enfermedad pulmonar inducida por fármacos a un medicamento?

Dado que no existe una prueba confirmatoria específica y los patrones de imagen y patológicos se superponen con otras enfermedades pulmonares, la atribución de una lesión pulmonar intersticial o de otro tipo a un fármaco en particular se basa en el juicio clínico y la exclusión, lo que deja su frecuencia y diagnóstico inciertos.

Key figures

• Martin Schwaiblmair
• Philippe Camus

Seminal works

• schwaiblmair-2012

Frequently asked questions

¿Por qué los pulmones están expuestos a tantos tóxicos?

Todo el gasto cardíaco pasa a través de los pulmones, por lo que las sustancias químicas transportadas por la sangre los alcanzan por completo, y su gran superficie alveolar está en contacto directo con el aire inhalado, exponiéndolos también a gases y partículas.

¿Por qué es difícil diagnosticar la enfermedad pulmonar inducida por fármacos?

No existe una prueba específica para ello, y sus patrones de imagen y tisulares se superponen con muchas otras enfermedades pulmonares, por lo que suele ser un diagnóstico de exclusión basado en un patrón compatible y un vínculo temporal con el fármaco.