Microglía e Inmunidad Innata
La microglía son las células inmunitarias innatas residentes del sistema nervioso central. Derivadas de precursores mieloides tempranos, pueblan el cerebro y la médula espinal y sirven como los principales sensores del parénquima ante lesiones, infecciones y alteraciones de la homeostasis. Mediante una vigilancia constante y respuestas rápidas y dirigidas, integran la función inmunitaria con el mantenimiento y la remodelación del tejido neural.
Definition
La microglía son los fagocitos mononucleares residentes del sistema nervioso central que realizan vigilancia inmunitaria innata, responden a señales moleculares de daño o infección y contribuyen a la homeostasis tisular y la remodelación neural.
Scope
Este tema abarca el origen y la identidad de la microglía, su comportamiento de vigilancia, las señales moleculares que desencadenan su activación y su doble papel como efectores protectores y posibles impulsores de lesiones. Trata la microglía como un tema celular en neurociencia y neuroinmunología, no como un objetivo clínico.
Core questions
- ¿Cómo vigila la microglía el cerebro sano y detecta las perturbaciones?
- ¿Qué señales moleculares cambian la microglía de la vigilancia a las respuestas activas?
- ¿Cómo las respuestas microgliales se vuelven protectoras frente a dañinas?
- ¿En qué se diferencia el origen y la identidad microglial de los macrófagos periféricos?
Key concepts
- Células inmunitarias innatas residentes del SNC
- Vigilancia microglial
- Quimiotaxis mediada por ATP y purinérgica
- Receptores de reconocimiento de patrones
- Estados de activación microglial
- Fagocitosis y eliminación de desechos
- Origen mieloide del saco vitelino
Mechanisms
En estado de reposo, la microglía no está inactiva: sus finas prolongaciones se extienden y retraen continuamente, muestreando el parénquima circundante. Las lesiones locales liberan nucleótidos como el ATP que, actuando a través de receptores purinérgicos, atraen rápidamente las prolongaciones microgliales hacia el sitio. Los receptores de reconocimiento de patrones y otros receptores de superficie permiten a la microglía detectar moléculas asociadas a patógenos y daños, desencadenando la fagocitosis, la liberación de citocinas y cambios en el estado transcripcional. Estas respuestas pueden eliminar desechos y patógenos y apoyar la reparación, pero una activación sostenida o desregulada puede liberar mediadores que contribuyen al daño neuronal.
Clinical relevance
La disfunción microglial y la activación crónica están implicadas en afecciones neurodegenerativas y neuroinflamatorias, y la microglía es un foco principal de investigación sobre los mecanismos de las enfermedades y las terapias candidatas. Esta entrada describe la biología y cómo se genera la evidencia; tiene fines educativos y no constituye una base para el diagnóstico o tratamiento individual.
History
La microglía fue descrita y nombrada por primera vez por Pío del Río-Hortega a principios del siglo XX, quien las reconoció como una población glial distinta. Su función permaneció oscura durante décadas hasta que la imagen in vivo de dos fotones en 2005 reveló que la microglía en reposo son vigilantes altamente móviles y responden en cuestión de minutos a las lesiones locales a través de la señalización purinérgica. Estudios posteriores de rastreo de linaje establecieron su distinto origen mieloide, y ahora son fundamentales en la neuroinmunología.
Debates
- ¿Son adecuadas las categorías de activación simples 'M1/M2'?
- Las respuestas microgliales se describían antes con etiquetas binarias pro- y antiinflamatorias tomadas de la biología de los macrófagos, pero el trabajo transcriptómico muestra estados dependientes del contexto que no se ajustan limpiamente a dos categorías, y el campo se ha movido hacia descripciones más matizadas.
Key figures
- Axel Nimmerjahn
- Wen-Biao Gan
- Marco Colonna
- Oleg Butovsky
Related topics
Seminal works
- nimmerjahn-2005
- davalos-2005
- colonna-2017
Frequently asked questions
- ¿Es la microglía igual que otras células inmunitarias del cuerpo?
- La microglía son macrófagos tisulares especializados para el sistema nervioso central, pero tienen un origen de desarrollo distinto a partir de precursores del saco vitelino y una identidad transcripcional que difiere de los macrófagos y monocitos periféricos.
- ¿Está inactiva la microglía 'en reposo'?
- No. La imagen in vivo muestra que la microglía vigilante extiende y retrae constantemente sus prolongaciones para monitorizar el tejido circundante, por lo que la etiqueta de reposo se refiere a la ausencia de activación manifiesta, no a la inactividad.