Mioglobina y Creatina Quinasa-MB

La mioglobina y la isoenzima MB de la creatina quinasa son marcadores de necrosis miocárdica de generaciones anteriores. La mioglobina se eleva muy temprano, pero no es específica del corazón, mientras que la CK-MB está más orientada al corazón, pero ha sido en gran medida superada por la troponina; juntas ilustran el compromiso entre la liberación temprana y la especificidad cardíaca que ha moldeado la historia de los biomarcadores cardíacos.

Definition

La mioglobina es una pequeña proteína hemo de unión a oxígeno del músculo cardíaco y esquelético que se libera rápidamente después de una lesión muscular, y la creatina quinasa-MB es la isoenzima de la creatina quinasa enriquecida en el miocardio; ambas se filtran a la circulación tras la necrosis miocárdica y se miden mediante inmunoensayo como marcadores de lesión muscular y cardíaca.

Scope

Este tema abarca la bioquímica de la mioglobina y la creatina quinasa-MB, su cinética de liberación después de una lesión miocárdica, su especificidad tisular y las razones por las que la troponina los desplazó como marcador de necrosis preferido. Se les trata a ambos como analitos de bioquímica clínica; sus roles relativos se describen como evidencia en lugar de como instrucciones de diagnóstico.

Core questions

• ¿Por qué la mioglobina se eleva antes que otros marcadores cardíacos después de una lesión?
• ¿Qué le confiere a la CK-MB su orientación cardíaca relativa y por qué no es completamente específica?
• ¿Cómo se compara la cinética de liberación de estos marcadores con la de la troponina?
• ¿Por qué la troponina ha reemplazado en gran medida a la CK-MB en la bioquímica cardíaca?
• ¿En qué situaciones residuales podrían estos marcadores más antiguos seguir informando la medición?

Key concepts

• La mioglobina como marcador temprano pero no específico
• Isoenzimas de la creatina quinasa (CK-MM, CK-MB, CK-BB)
• Ensayos de masa versus actividad de CK-MB
• Cinética de liberación: elevación temprana y eliminación rápida
• Especificidad tisular y superposición con el músculo esquelético
• Índice cardíaco relativo (CK-MB respecto a CK total)
• Sustitución por la troponina cardíaca

Mechanisms

La mioglobina es una proteína hemo citosólica de bajo peso molecular presente tanto en el músculo cardíaco como en el esquelético; su pequeño tamaño le permite difundirse rápidamente fuera de los miocitos lesionados, por lo que se encuentra entre los marcadores más tempranos en elevarse, pero la misma abundancia en el músculo esquelético la hace no específica para el corazón. La creatina quinasa es una enzima dimérica que existe como isoenzimas MM, MB y BB; la forma MB está relativamente enriquecida en el miocardio, por lo que su aparición apunta más hacia una lesión cardíaca, aunque el músculo esquelético también contiene algo de CK-MB, lo que limita su especificidad. Los ensayos de masa de CK-MB mejoraron los métodos más antiguos basados en la actividad. Ambos marcadores aumentan y se eliminan más rápido que la troponina, razón por la cual fueron históricamente valorados para la detección temprana y para estimar la reinfarto, antes de que los ensayos de troponina de alta sensibilidad ofrecieran una detección más temprana y una especificidad cardíaca mucho mayor.

Clinical relevance

La mioglobina y la CK-MB son principalmente de importancia histórica y educativa ahora que la troponina domina, pero comprender su cinética y especificidad aclara por qué la troponina se convirtió en el marcador de necrosis de referencia. Esta entrada describe su bioquímica como evidencia; no proporciona umbrales de diagnóstico ni guías de tratamiento para pacientes individuales.

Evidence & guidelines

Trabajos sobre límites de referencia para la masa de CK-MB (Apple et al., 2003) y discusiones comparativas de marcadores cardíacos (Maynard et al., 2000) documentan la analítica de estos marcadores, mientras que la Cuarta Definición Universal de Infarto de Miocardio (Thygesen et al., 2018) posiciona a la troponina como el biomarcador preferido, siendo la CK-MB una alternativa aceptable solo cuando la troponina no está disponible.

History

La creatina quinasa y su isoenzima MB fueron pilares de la bioquímica del infarto de miocardio desde la década de 1970, complementadas por la mioglobina como un marcador de elevación temprana. La llegada de los ensayos de troponina cardíaca en la década de 1990, con su superior especificidad cardíaca, desplazó progresivamente a la CK-MB y la mioglobina, una transición formalizada por sucesivos documentos de la Definición Universal de Infarto de Miocardio.

Debates

¿Existe algún papel residual para la CK-MB una vez que la troponina está disponible?

La CK-MB se elimina más rápido que la troponina, lo que se ha argumentado que ayuda a estimar el momento de un reinfarto, pero la mayor especificidad de la troponina y el desarrollo de estrategias de troponina en serie han reducido constantemente cualquier ventaja analítica residual, y su uso continuado es objeto de debate.

Key figures

• Fred S. Apple
• Eugene Braunwald

Seminal works

• apple-2003
• thygesen-2019
• maynard-2000

Frequently asked questions

¿Por qué la mioglobina no es específica del corazón?

La mioglobina es abundante tanto en el músculo esquelético como en el cardíaco, por lo que se eleva después de cualquier lesión muscular; aparece muy temprano después de una lesión miocárdica porque es una proteína pequeña que escapa rápidamente de las células dañadas, pero su falta de especificidad cardíaca limita su utilidad por sí sola.

¿Por qué la troponina reemplazó a la CK-MB?

La troponina cardíaca es mucho más específica del músculo cardíaco que la CK-MB y, con ensayos sensibles, puede medirse en concentraciones mucho más bajas, por lo que detecta lesiones más pequeñas con menos señales falsas del músculo esquelético; por estas razones, las definiciones de consenso ahora tratan la troponina como el marcador de necrosis preferido.