Anemia Macrocítica

La anemia macrocítica es una anemia en la que los glóbulos rojos son anormalmente grandes, indicada por un volumen corpuscular medio (VCM) elevado. Convencionalmente, se divide en causas megaloblásticas, en las que una síntesis de ADN alterada perturba la maduración nuclear, y causas no megaloblásticas que agrandan las células por otros medios.

Definition

La anemia macrocítica es una anemia acompañada de un volumen corpuscular medio por encima del rango de referencia, lo que refleja glóbulos rojos de tamaño superior al normal; el subconjunto megaloblástico surge de una síntesis de ADN alterada durante la eritropoyesis.

Scope

Esta entrada aborda la macrocitosis como una clase morfológica de anemia: cómo se define en los índices eritrocitarios, la distinción central entre mecanismos megaloblásticos y no megaloblásticos, y las principales causas en cada grupo. Las deficiencias específicas y los trastornos de la médula ósea se resumen a modo de orientación, más que como guía clínica.

Core questions

• ¿Es una anemia macrocítica megaloblástica (síntesis de ADN alterada) o no megaloblástica?
• ¿Cómo producen los déficits de vitamina B12 y folato cambios megaloblásticos?
• ¿Qué causas no relacionadas con deficiencias —alcohol, enfermedad hepática, hipotiroidismo, trastornos medulares— agrandan los glóbulos rojos?

Key concepts

• Volumen corpuscular medio (VCM)
• Anemia megaloblástica versus no megaloblástica
• Síntesis de ADN alterada y asincronía nucleocitoplasmática
• Deficiencia de vitamina B12 (cobalamina)
• Deficiencia de folato
• Neutrófilos hipersegmentados
• Reticulocitosis como causa no megaloblástica

Mechanisms

Los glóbulos rojos grandes surgen por dos vías principales. En la anemia megaloblástica, la deficiencia de vitamina B12 o folato (o fármacos que bloquean su uso) altera la síntesis de ADN, por lo que la maduración nuclear se retrasa con respecto al desarrollo citoplasmático; los precursores son grandes con cromatina abierta, muchos mueren en la médula ósea (eritropoyesis ineficaz), y las células circulantes son grandes y a menudo ovaladas, acompañadas de neutrófilos hipersegmentados. En la macrocitosis no megaloblástica, el agrandamiento celular refleja otros procesos, como el consumo de alcohol, la enfermedad hepática, el hipotiroidismo, los trastornos primarios de la médula ósea como la mielodisplasia, o una respuesta reticulocitaria rápida en la que los reticulocitos jóvenes y más grandes elevan el volumen celular promedio sin un defecto en la síntesis de ADN (Stabler, 2013; Hoffbrand & Moss, 2016).

Clinical relevance

Clasificar una anemia macrocítica en categorías megaloblásticas o no megaloblásticas estructura el enfoque diagnóstico y es una ilustración estándar del razonamiento a partir del frotis de sangre y los índices eritrocitarios. La deficiencia de vitamina B12, en particular, puede tener consecuencias neurológicas, razón por la cual se enfatiza su reconocimiento en la enseñanza. Esta entrada es descriptiva y no constituye una base para el diagnóstico o tratamiento individual.

Epidemiology

La macrocitosis es un hallazgo incidental común en los recuentos sanguíneos automatizados. Las deficiencias de vitamina B12 y folato son las principales causas nutricionales de anemia macrocítica y contribuyen de manera medible a la carga global de anemia, aunque su importancia relativa varía con la dieta, la política de fortificación y la población (Kassebaum et al., 2014; Stabler, 2013).

Evidence & guidelines

Las revisiones sobre la deficiencia de vitamina B12 describen el enfoque diagnóstico de la macrocitosis megaloblástica y su dimensión neurológica (Stabler, 2013). Los textos generales de hematología proporcionan el marco para separar las causas megaloblásticas de las no megaloblásticas (Hoffbrand & Moss, 2016).

History

La anemia megaloblástica fue central en la hematología del siglo XX: la demostración de que la anemia perniciosa responde a un factor dietético, y el posterior aislamiento de la vitamina B12, establecieron el vínculo entre la síntesis de ADN dependiente de nutrientes y la maduración de los glóbulos rojos. El recuento automatizado posteriormente convirtió un volumen corpuscular medio elevado en un indicador rutinario para distinguir estas deficiencias del amplio conjunto de causas no megaloblásticas.

Key figures

• Sally Stabler
• Victor Herbert
• A. Victor Hoffbrand

Seminal works

• stabler-2013
• kassebaum-2014

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre la anemia macrocítica megaloblástica y la no megaloblástica?

La anemia megaloblástica es causada por una síntesis de ADN alterada —con mayor frecuencia por deficiencia de vitamina B12 o folato—, lo que produce cambios característicos en la médula ósea y el frotis sanguíneo, mientras que la macrocitosis no megaloblástica agranda las células a través de otros mecanismos como el alcohol, la enfermedad hepática, el hipotiroidismo o la reticulocitosis.

¿Por qué la deficiencia de vitamina B12 causa glóbulos rojos grandes?

La vitamina B12 es necesaria para la síntesis de ADN; cuando esta falta, la maduración nuclear se retrasa con respecto al crecimiento citoplasmático en los glóbulos rojos en desarrollo, por lo que las células liberadas son anormalmente grandes.