Hemoglobina Glicosilada (HbA1c)

La hemoglobina glicosilada, comúnmente escrita HbA1c, es hemoglobina a la que la glucosa se ha unido covalentemente mediante glicación lenta y no enzimática. Dado que los glóbulos rojos viven aproximadamente de dos a tres meses, la proporción de hemoglobina glicosilada refleja la exposición promedio a la glucosa en sangre durante ese período, lo que la convierte en un marcador de la glucemia integrado en el tiempo.

Definition

La hemoglobina glicosilada (HbA1c) es la fracción de hemoglobina A que ha experimentado una glicación estable y no enzimática en la valina N-terminal de la cadena beta, expresada como porcentaje (o mmol/mol) y que refleja la glucemia media durante la vida útil precedente de los glóbulos rojos.

Scope

La entrada explica la química de la glicación de la hemoglobina, cómo se mide y estandariza la HbA1c, y qué condiciones que afectan el recambio de glóbulos rojos pueden distorsionarla. Es un tema de bioquímica de referencia; no especifica umbrales diagnósticos ni objetivos glucémicos para ningún individuo.

Core questions

• ¿Por qué la HbA1c refleja la exposición a la glucosa durante meses en lugar de en un solo momento?
• ¿Cómo se estandariza la medición de la HbA1c para que los resultados sean comparables entre laboratorios?
• ¿Qué condiciones fisiológicas que alteran la vida útil de los glóbulos rojos pueden hacer que la HbA1c sea engañosa?

Key concepts

• Glicación no enzimática (producto de Amadori)
• Vida útil de los glóbulos rojos como ventana de integración
• Estandarización DCCT e IFCC
• Variantes de hemoglobina e interferencia en el ensayo
• Condiciones de recambio alterado de glóbulos rojos
• Glucosa promedio estimada

Mechanisms

La glucosa reacciona lenta y no enzimáticamente con la valina N-terminal de la cadena beta de la hemoglobina, formando una base de Schiff inestable que se reordena en un producto de Amadori estable; la cantidad formada es proporcional a la concentración de glucosa ambiental integrada durante la vida circulante del glóbulo rojo. Dado que los eritrocitos sobreviven aproximadamente 120 días, la HbA1c informa un promedio ponderado de la glucemia durante aproximadamente los dos o tres meses anteriores, con las semanas más recientes ponderadas más fuertemente. Cualquier condición que acorte o alargue la supervivencia de los glóbulos rojos, o variantes de hemoglobina que interfieran con el ensayo, puede sesgar el resultado independientemente de la glucemia verdadera (Sacks et al., 2011).

Clinical relevance

La HbA1c es fundamental para describir y monitorear la exposición glucémica crónica, y el DCCT estableció el vínculo entre el control glucémico sostenido y las complicaciones a largo plazo que sustentan su uso. Esta entrada describe la bioquímica y las limitaciones del marcador; no proporciona puntos de corte diagnósticos ni objetivos de tratamiento, los cuales son definidos por las guías clínicas actuales aplicadas por los médicos.

Epidemiology

La HbA1c es uno de los marcadores más utilizados de la exposición glucémica a largo plazo tanto en entornos clínicos como poblacionales; la fiabilidad de las comparaciones se basa en la trazabilidad del ensayo a los sistemas de referencia DCCT e IFCC (Sacks et al., 2011).

History

Una fracción de hemoglobina inusual, de migración más rápida, fue caracterizada a finales de la década de 1960 y reconocida en la década de 1970 como elevada en la diabetes, identificándola como un marcador glucémico. El histórico estudio DCCT (1993) vinculó el control glucémico definido por la HbA1c con el riesgo de complicaciones, y la posterior estandarización de la IFCC armonizó su medición (DCCT, 1993; Sacks et al., 2011).

Debates

¿Cómo debe interpretarse la HbA1c cuando el recambio de glóbulos rojos está alterado?

Las anemias, hemoglobinopatías, transfusiones recientes y otros estados que alteran la vida útil de los glóbulos rojos o interfieren con el ensayo pueden desviar la HbA1c de la glucemia promedio verdadera, por lo que los laboratorios señalan las condiciones en las que el marcador no es fiable.

Seminal works

• dcct-1993
• sacks-2011

Frequently asked questions

¿Por qué la HbA1c refleja aproximadamente de dos a tres meses de exposición a la glucosa?

La glucosa se une irreversiblemente a la hemoglobina dentro de los glóbulos rojos, que viven aproximadamente 120 días, por lo que la fracción glicosilada integra la glucosa promedio durante la vida útil circulante del glóbulo rojo, ponderada hacia las semanas más recientes.

¿Puede la HbA1c ser engañosa alguna vez?

Sí. Las condiciones que acortan o alargan la supervivencia de los glóbulos rojos, o las variantes de hemoglobina que interfieren con el método de medición, pueden sesgar la HbA1c independientemente de la glucosa promedio verdadera.