Neoplasia de novo en receptores de trasplantes

La neoplasia de novo se refiere a los cánceres que surgen después del trasplante en un receptor, a diferencia del cáncer transmitido con el órgano donado o la recurrencia de un tumor preexistente. Estos cánceres se presentan con tasas sustancialmente más altas que en la población general y son una causa importante de muerte a largo plazo con un injerto funcional, lo que refleja la pérdida de la vigilancia inmunológica bajo inmunosupresión crónica.

Definition

Una neoplasia de novo en un receptor de trasplante es un nuevo cáncer primario que se desarrolla después del trasplante, distinto del cáncer transmitido por el donante o la recurrencia de una neoplasia que el receptor tenía antes del trasplante; colectivamente, estos cánceres ocurren con una frecuencia aumentada que se atribuye a la pérdida del control inmunológico relacionada con la inmunosupresión.

Scope

Este tema abarca el riesgo excesivo de cáncer general y específico del sitio después del trasplante de órgano sólido, el papel central de la vigilancia inmunológica deteriorada y los virus oncogénicos, y el patrón distintivo en el que los cánceres relacionados con virus y los relacionados con el sistema inmunitario son los más elevados. Tiene un propósito educativo y de referencia, y no proporciona programas de detección ni orientación terapéutica.

Core questions

• ¿Cuánto mayor es la incidencia de cáncer después del trasplante y qué cánceres son los más aumentados?
• ¿Por qué los cánceres asociados a virus y relacionados con el sistema inmunitario dominan el riesgo excesivo?
• ¿Cómo contribuye la inmunosupresión a la carcinogénesis más allá de la simple supresión inmunológica?
• ¿Cómo se compara el patrón de cáncer postrasplante con el observado en otros estados de inmunodeficiencia?

Key concepts

• Cáncer de novo versus cáncer transmitido por el donante versus cáncer recurrente
• Pérdida de la vigilancia inmunológica
• Virus oncogénicos (EBV, HHV-8, HPV, otros)
• Razón de incidencia estandarizada (SIR)
• Exceso de cáncer relacionado con virus y con el sistema inmunitario
• Cánceres de piel y trastorno linfoproliferativo postrasplante como entidades principales

Mechanisms

La inmunosupresión crónica disminuye la capacidad del sistema inmunitario para reconocer y eliminar células transformadas y para controlar los virus oncogénicos, por lo que los cánceres impulsados por infecciones virales aumentan de manera desproporcionada; el virus de Epstein-Barr subyace a gran parte de la enfermedad linfoproliferativa, el herpesvirus humano 8 está relacionado con el sarcoma de Kaposi, y el virus del papiloma humano contribuye a los cánceres anogenitales y a algunos otros. Los estudios poblacionales confirman que el riesgo excesivo es amplio, pero se inclina hacia estos cánceres relacionados con infecciones y con el sistema inmunitario, en lugar de distribuirse uniformemente en todos los tipos de tumores. Algunos agentes inmunosupresores también pueden tener propiedades pro-oncogénicas directas o, por el contrario, antiproliferativas, por lo que el efecto neto refleja tanto el grado de inmunosupresión como los fármacos específicos utilizados, como se discute en la literatura sobre inmunosupresión.

Clinical relevance

Dado que el cáncer es una causa principal de mortalidad tardía después del trasplante, la vigilancia del cáncer forma parte de la atención a largo plazo del receptor, y comprender qué cánceres están más elevados informa cómo se concibe esa vigilancia. Esta entrada resume la epidemiología y los mecanismos del cáncer postrasplante solo con fines de orientación; no proporciona intervalos de detección, regímenes de reducción de riesgo ni recomendaciones de tratamiento.

Epidemiology

En un gran estudio de vinculación de registros en EE. UU., Engels y sus colegas encontraron que los receptores de trasplantes de órganos sólidos tenían aproximadamente el doble de la incidencia general de cáncer que la población general, con riesgos marcadamente elevados para cánceres como el linfoma no Hodgkin, los cánceres de pulmón, hígado y riñón, y para varios tumores asociados a virus. El metaanálisis de Grulich y sus colegas mostró que el patrón de cánceres elevados en receptores de trasplantes es muy similar al observado en personas con VIH/SIDA, lo que apoya la deficiencia inmunológica y los virus oncogénicos como factores impulsores compartidos. Los cánceres de piel y el trastorno linfoproliferativo postrasplante se encuentran entre las entidades más características.

History

A medida que mejoró la supervivencia del injerto y del paciente, el costo oncológico a largo plazo de la inmunosupresión se hizo cada vez más evidente. La convergencia en la década de 2000 de grandes registros de trasplantes con registros de cáncer permitió estimaciones a escala poblacional del riesgo específico del sitio, y los análisis comparativos con cohortes de VIH/SIDA reforzaron el papel central de la inmunodeficiencia y la infección oncogénica, estableciendo la neoplasia de novo como una preocupación definitoria a largo plazo en el trasplante.

Key figures

• Eric A. Engels
• Andrew E. Grulich
• Philip F. Halloran

Seminal works

• engels-2011
• grulich-2007

Frequently asked questions

¿Por qué los receptores de trasplantes desarrollan más cáncer que la población general?

La inmunosupresión a largo plazo debilita la vigilancia inmunológica que normalmente detecta y elimina las células anormales y controla los virus causantes de cáncer, por lo que los cánceres relacionados con virus y con el sistema inmunitario, en particular, ocurren con mayor frecuencia.

¿Qué significa 'neoplasia de novo' en el trasplante?

Se refiere a un cáncer completamente nuevo que se desarrolla en el receptor después del trasplante, distinto de un cáncer transmitido dentro del órgano donado o una recurrencia de un cáncer que el receptor ya tenía.