Carcinógenos y factores de riesgo modificables

Los carcinógenos y los factores de riesgo modificables son los agentes y comportamientos —tabaco, alcohol, dieta, obesidad, radiación ultravioleta e ionizante, productos químicos ocupacionales y ambientales, y ciertas infecciones— cuya presencia aumenta la probabilidad de cáncer y cuya eliminación puede reducirla. Identificar y clasificar estas causas, y estimar cuánto cáncer contribuye cada una, es el fundamento empírico de la prevención del cáncer.

Definition

Un carcinógeno es un agente —químico, físico o biológico— capaz de causar cáncer; un factor de riesgo modificable es una exposición o comportamiento asociado con un mayor riesgo de cáncer que, en principio, puede reducirse o eliminarse, disminuyendo así la probabilidad de enfermedad.

Scope

El tema abarca qué hace que una exposición sea carcinogénica, cómo las agencias clasifican los carcinógenos según la solidez de la evidencia, las principales exposiciones modificables y el concepto de fracción atribuible poblacional utilizado para cuantificar el cáncer evitable. Distingue los factores modificables de los no modificables (edad, sexo, variantes hereditarias) y del componente estocástico del riesgo de cáncer. Es material de referencia sobre la causalidad, no un consejo para un individuo.

Core questions

• ¿Qué evidencia establece que una exposición causa cáncer y cómo se clasifica la solidez de esa evidencia?
• ¿Qué exposiciones modificables representan la mayor parte de la carga del cáncer?
• ¿Cómo se estima e interpreta la fracción atribuible poblacional?
• ¿Cómo interactúan las causas ambientales y conductuales con el azar y la susceptibilidad heredada?

Key concepts

• Clasificación de carcinógenos (monografías de la IARC)
• Tabaco y alcohol
• Dieta, obesidad e inactividad física
• Radiación ultravioleta e ionizante
• Exposiciones ocupacionales y ambientales
• Fracción atribuible poblacional
• Iniciación y promoción
• Riesgo modificable versus no modificable

Key theories

Causas evitables del cáncer

Gran parte de la variación en las tasas de cáncer entre poblaciones refleja exposiciones ambientales y de estilo de vida en lugar de una biología fija, lo que implica que una gran fracción del cáncer es, en principio, evitable al reducir esas exposiciones.

Componente replicativo ('mala suerte') del riesgo

Una parte de las mutaciones que causan cáncer surge de errores aleatorios durante la división normal de las células madre, por lo que el riesgo de cáncer tiene un elemento estocástico intrínseco junto con las causas ambientales y hereditarias —un planteamiento que sigue siendo objeto de debate.

Mechanisms

Los carcinógenos contribuyen a la malignidad al dañar el ADN o al promover la acumulación de las alteraciones que impulsan la carcinogénesis multietápica. Agencias como la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer evalúan la totalidad de la evidencia humana, animal y mecanicista para clasificar los agentes según la solidez de la evidencia de que causan cáncer, en lugar de por su potencia, identificando exposiciones prevenibles en el tabaco, las infecciones, la radiación, la dieta y el lugar de trabajo. Los epidemiólogos estiman entonces la fracción atribuible poblacional —la proporción de casos de cáncer que no ocurrirían si se eliminara una exposición determinada— para priorizar la prevención. Dado que algunas mutaciones también surgen de errores de replicación aleatorios, el riesgo de cáncer observado refleja una mezcla de exposiciones evitables, susceptibilidad heredada y azar.

Clinical relevance

El conocimiento de los carcinógenos y los factores de riesgo modificables informa cómo los clínicos y los profesionales de la salud pública comprenden las causas del cáncer y la justificación de la prevención a nivel poblacional. Esta entrada describe la causalidad y la carga atribuible como conocimiento de referencia; no es una prescripción de regímenes individuales de reducción de riesgo o decisiones de cribado.

Epidemiology

Los análisis en entornos de altos ingresos atribuyen una gran parte de los casos y muertes por cáncer a factores potencialmente modificables, siendo el tabaquismo el mayor contribuyente individual, seguido de factores como el exceso de peso corporal, el alcohol, la radiación ultravioleta, la inactividad física y la dieta. La importancia relativa de cada factor varía según el sitio del cáncer y la población, y las infecciones representan una mayor parte de la carga en muchas regiones de bajos ingresos.

History

El estudio sistemático de las causas del cáncer se aceleró después del trabajo de mediados del siglo XX que vinculó el tabaco con el cáncer de pulmón. La estimación cuantitativa de Doll y Peto de 1981 sobre las causas evitables enmarcó el cáncer como sustancialmente prevenible y moldeó la investigación en prevención. El programa de Monografías de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer estableció el estándar para clasificar los carcinógenos según la solidez de la evidencia, sintetizando periódicamente las exposiciones prevenibles, y debates posteriores —como la propuesta contribución replicativa a la mutación— han continuado refinando cómo el campo distribuye el cáncer entre el medio ambiente, la herencia y el azar.

Debates

¿Qué tan grande es el componente aleatorio ('mala suerte') del riesgo de cáncer?

La propuesta de que una parte importante de las mutaciones que causan cáncer proviene de errores aleatorios en la replicación de células madre generó controversia sobre cómo se interpreta esto en relación con las causas ambientales prevenibles, ya que atribuir mutaciones al azar no significa por sí mismo que los cánceres resultantes sean inevitables.

Key figures

• Richard Doll
• Richard Peto
• Vincent Cogliano
• Bert Vogelstein
• Farhad Islami

Seminal works

• doll-peto-1981
• cogliano-2011
• islami-2018

Frequently asked questions

¿Qué significa que la IARC clasifique algo como carcinógeno del 'Grupo 1'?

Significa que existe evidencia suficiente de que el agente causa cáncer en humanos; la clasificación refleja la solidez de la evidencia de carcinogenicidad, no la potencia del agente ni el riesgo que conlleva una exposición determinada.

¿Qué es una fracción atribuible poblacional?

Es la proporción de casos de cáncer en una población que no habrían ocurrido si una exposición particular hubiera estado ausente, utilizada para estimar cuánto cáncer contribuye un factor de riesgo dado y cuánto la prevención podría, en principio, evitar.