Regulación del Apetito, Leptina y Grelina

La regulación del apetito es el control hormonal y neural del hambre y la saciedad que ajusta la ingesta de alimentos a las necesidades energéticas del cuerpo. Dos hormonas ilustran las señales opuestas: la leptina, secretada por la grasa en proporción a las reservas de energía, señala suficiencia a largo plazo, mientras que la grelina, secretada por el estómago, aumenta antes de las comidas y estimula el hambre.

Definition

La regulación del apetito es el sistema mediante el cual las señales hormonales y neurales periféricas, integradas principalmente en el hipotálamo y el tronco encefálico, controlan el inicio y la finalización de la alimentación; la leptina es una hormona derivada de los adipocitos que señala la suficiencia energética, y la grelina es un péptido derivado del estómago que estimula el apetito.

Scope

El tema abarca la señalización intestino-cerebro y adiposo-cerebro que rige la alimentación, centrándose en la leptina y la grelina como señales prototípicas a largo y corto plazo, los circuitos hipotalámicos que las integran, y el concepto de resistencia a la leptina en la obesidad. Se enmarca como fisiología subyacente al equilibrio energético, no como una guía clínica.

Core questions

• ¿Cómo se comunican el cerebro y la periferia para iniciar y detener la alimentación?
• ¿Qué distingue las señales de adiposidad a largo plazo, como la leptina, de las señales de comida a corto plazo, como la grelina?
• ¿Por qué la leptina circulante alta en la obesidad no logra suprimir el apetito?

Key concepts

• La leptina como señal de adiposidad
• La grelina como señal de hambre pre-comida
• Circuito melanocortínico hipotalámico (neuronas POMC y AgRP)
• Señales de saciedad a corto plazo (por ejemplo, colecistoquinina, PYY, GLP-1)
• Resistencia a la leptina
• Defensa del peso corporal en el punto de ajuste

Mechanisms

Las reservas de energía y el estado de las comidas se comunican al cerebro mediante hormonas que actúan sobre el núcleo arqueado del hipotálamo. La leptina, liberada por el tejido adiposo en proporción a la masa grasa, activa las neuronas anorexigénicas POMC e inhibe las neuronas orexigénicas AgRP, reduciendo la ingesta de alimentos y permitiendo el gasto energético. La grelina, secretada por el estómago y que aumenta antes de las comidas, tiene el efecto opuesto, estimulando las neuronas AgRP y promoviendo el hambre. Los péptidos de saciedad a corto plazo del intestino finalizan las comidas individuales. En la obesidad común, los niveles de leptina son altos, pero no logran restringir la ingesta, un estado descrito como resistencia a la leptina, por lo que el sistema continúa defendiendo un peso corporal elevado.

Clinical relevance

El descubrimiento de la leptina y la grelina redefinió el apetito como un proceso regulado hormonalmente y explicó por qué el peso corporal se defiende biológicamente. Esta entrada resume esa fisiología como referencia educativa; no es una base para diagnosticar o tratar trastornos del apetito o del peso en individuos.

Evidence & guidelines

El tema se basa en descubrimientos moleculares trascendentales (la clonación de la leptina y la identificación de la grelina) y en revisiones integradoras del control central del apetito. Estos son estudios primarios y revisiones narrativas; la entrada describe los mecanismos en lugar de prescribir intervenciones.

History

La clonación posicional en 1994 del gen obeso (ob) reveló la leptina y estableció el tejido adiposo como un órgano endocrino que señaliza las reservas de energía al cerebro. La identificación de la grelina en 1999 añadió una señal periférica de hambre, y trabajos posteriores mapearon los circuitos melanocortínicos hipotalámicos que integran estas y otras señales, consolidando un modelo del apetito como un sistema regulado y controlado por retroalimentación.

Debates

¿Qué causa la resistencia a la leptina en la obesidad?

A pesar de los altos niveles de leptina, los individuos obesos no suprimen el apetito como se esperaría; si esto refleja un transporte alterado, defectos en la señalización del receptor u otros mecanismos sigue siendo objeto de debate y tiene implicaciones para la estrategia terapéutica.

Key figures

• Jeffrey Friedman
• Masayasu Kojima
• Kenji Kangawa
• Michael Schwartz

Seminal works

• zhang-1994
• kojima-1999
• morton-2006

Frequently asked questions

¿Qué hacen la leptina y la grelina?

La leptina es liberada por la grasa en proporción a las reservas de energía y señala suficiencia, tendiendo a reducir el apetito, mientras que la grelina es liberada por el estómago antes de las comidas y estimula el hambre.

Si la leptina reduce el apetito, ¿por qué las personas obesas no están protegidas por sus altos niveles de leptina?

En la obesidad común, la leptina está elevada pero ya no suprime eficazmente el apetito, un estado llamado resistencia a la leptina, por lo que el cuerpo continúa defendiendo un peso más alto.