Aminoacidopatías y Acidemias Orgánicas

Las aminoacidopatías y las acidemias orgánicas son errores innatos del metabolismo de los aminoácidos. En las aminoacidopatías, un defecto enzimático provoca la acumulación de un aminoácido (o su derivado inmediato), como en la fenilcetonuria o la enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce; en las acidemias orgánicas, un defecto más adelante en la vía catabólica provoca la acumulación de ácidos orgánicos no aminoacídicos, como en la acidemia metilmalónica y propiónica. Ambas son ejemplos clásicos de enfermedades metabólicas de tipo intoxicación.

Definition

Las aminoacidopatías y las acidemias orgánicas son trastornos hereditarios del catabolismo de los aminoácidos en los que una deficiencia enzimática provoca la acumulación de un aminoácido o de intermediarios de ácidos orgánicos posteriores, produciendo típicamente una enfermedad de tipo intoxicación con descompensación metabólica.

Scope

Esta entrada cubre la lógica compartida de un bloqueo en el catabolismo de los aminoácidos, la distinción entre aminoacidopatías y acidemias orgánicas, los marcadores bioquímicos utilizados para detectarlas (aminoácidos en plasma, ácidos orgánicos en orina, acilcarnitinas) y su lugar en el cribado neonatal. Se utilizan trastornos específicos como ilustraciones en lugar de tratarlos individualmente, y no se ofrece asesoramiento sobre el manejo.

Key concepts

• Vías catabólicas de aminoácidos
• Fenilcetonuria (deficiencia de fenilalanina hidroxilasa)
• Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (deficiencia de deshidrogenasa de cetoácidos de cadena ramificada)
• Acidemia metilmalónica y propiónica
• Enfermedad metabólica de tipo intoxicación
• Perfil de aminoácidos en plasma y ácidos orgánicos en orina
• Hiperamonemia y acidosis metabólica como características secundarias
• Conceptos de cribado neonatal y restricción dietética

Mechanisms

Los aminoácidos se descomponen a través de pasos enzimáticos ordenados; un bloqueo temprano en dicha vía permite que el propio aminoácido se acumule (una aminoacidopatía), mientras que un bloqueo en un intermediario posterior de ácido orgánico produce una acidemia orgánica. En la fenilcetonuria, la deficiencia de fenilalanina hidroxilasa eleva la fenilalanina en sangre, que a altas concentraciones es neurotóxica, una anomalía que Folling detectó por primera vez a través del ácido fenilpirúvico urinario. En acidemias orgánicas como la acidemia metilmalónica y propiónica, los defectos en el catabolismo de aminoácidos de cadena ramificada y otros precursores provocan la acumulación de ácidos orgánicos tóxicos, a menudo con acidosis metabólica secundaria, hiperamonemia y descompensación aguda desencadenada por el estrés catabólico. Estas firmas bioquímicas distintivas —medibles como aminoácidos en plasma, ácidos orgánicos en orina y acilcarnitinas en sangre— permiten cribar y clasificar grupos enteros de trastornos, y sustentan guías como las de Baumgartner y sus colegas.

Clinical relevance

Estos trastornos muestran cómo un defecto enzimático en la descomposición de aminoácidos se traduce en un perfil bioquímico característico y un patrón de enfermedad de tipo intoxicación. Reconocer estas categorías explica por qué muchos son objetivos del cribado neonatal y por qué los estudios diagnósticos se basan en el análisis de aminoácidos y ácidos orgánicos. Esta entrada es una visión general de referencia y no proporciona recomendaciones diagnósticas o de tratamiento individualizadas.

Epidemiology

Aunque individualmente raras, las aminoacidopatías y las acidemias orgánicas son colectivamente importantes y figuran prominentemente en los paneles ampliados de cribado neonatal. La fenilcetonuria se encuentra entre las más frecuentemente detectadas; la incidencia de cada trastorno varía según la población y la práctica de cribado.

History

El campo se abrió en 1934 cuando Asbjorn Folling identificó ácido fenilpirúvico en la orina de hermanos con discapacidad intelectual, vinculando un metabolito medible a una condición hereditaria que más tarde se denominó fenilcetonuria. La posterior introducción del cribado neonatal para la fenilcetonuria y el desarrollo de perfiles cromatográficos y espectrométricos de masas extendieron la detección a muchas aminoacidopatías y acidemias orgánicas, y las guías de consenso modernas, como las de Baumgartner y sus colegas para la acidemia metilmalónica y propiónica, ahora codifican su evaluación.

Key figures

• Asbjorn Folling
• Nenad Blau
• Matthias Baumgartner
• Jean-Marie Saudubray

Seminal works

• folling-1934
• blau-2010-pku
• baumgartner-2014

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre una aminoacidopatía y una acidemia orgánica?

En una aminoacidopatía, el bloqueo se produce temprano en la descomposición de un aminoácido, por lo que el propio aminoácido se acumula (como en la fenilcetonuria). En una acidemia orgánica, el bloqueo se produce en un paso posterior, por lo que se acumulan intermediarios de ácidos orgánicos no aminoacídicos (como en la acidemia metilmalónica o propiónica).

¿Por qué estos trastornos se detectan a menudo mediante el cribado neonatal?

Muchos producen firmas distintivas de aminoácidos o ácidos orgánicos detectables en una muestra de sangre seca antes de que aparezcan los síntomas, y varios pueden causar daño irreversible si no se reconocen a tiempo, razón por la cual se incluyen en los paneles de cribado.