Von-Willebrand-Krankheit

Die Von-Willebrand-Krankheit ist die häufigste erbliche Blutungsstörung. Sie wird durch einen quantitativen Mangel oder einen qualitativen Defekt des Von-Willebrand-Faktors verursacht, einem großen Plasmaprotein, das die Thrombozytenadhäsion vermittelt und Faktor VIII transportiert und schützt. Da der Von-Willebrand-Faktor an der Schnittstelle zwischen primärer und sekundärer Hämostase sitzt, führt seine Dysfunktion typischerweise zu mukokutanen Blutungen wie Nasenbluten, leichter Blutergussbildung und starken Menstruationsblutungen.

Definition

Die Von-Willebrand-Krankheit ist eine erbliche Blutungsstörung, die aus einer reduzierten Menge (Typen 1 und 3) oder einer beeinträchtigten Funktion (Typ 2) des Von-Willebrand-Faktors resultiert, was zu einer defekten Thrombozytenadhäsion führt und, da der Faktor Faktor VIII stabilisiert, manchmal zu einer sekundären Reduktion der Faktor-VIII-Aktivität.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die duale Rolle des Von-Willebrand-Faktors, die wichtigsten Krankheitstypen, die einen partiellen Mangel, qualitative Defekte und eine nahezu vollständige Abwesenheit widerspiegeln, das daraus resultierende Blutungsmuster und die konzeptionelle Grundlage der Diagnose. Er behandelt die Von-Willebrand-Krankheit als Referenzthema und bietet keine individualisierten diagnostischen Schwellenwerte oder Behandlungsleitlinien.

Core questions

• Wie verbindet der Von-Willebrand-Faktor die Thrombozytenadhäsion mit dem Schutz von Faktor VIII?
• Wie unterscheiden die Krankheitstypen den quantitativen Mangel von der qualitativen Dysfunktion?
• Warum verursacht die Von-Willebrand-Krankheit mukokutane und keine Tiefengewebsblutungen?

Key concepts

• Von-Willebrand-Faktor-Struktur und Multimere
• Thrombozytenadhäsion an das Subendothel
• Faktor-VIII-Trägerfunktion
• Typ 1 (partieller quantitativer Mangel)
• Typ 2 (qualitative Defekte)
• Typ 3 (nahezu vollständiger Mangel)
• Mukokutanes Blutungsmuster

Mechanisms

Der Von-Willebrand-Faktor ist ein großes multimeres Glykoprotein mit zwei komplementären Rollen. An Stellen vaskulärer Verletzungen binden seine hochmolekularen Multimere an freigelegtes Kollagen und verankern Thrombozyten über ihren Glykoprotein-Ib-Rezeptor, wodurch die Thrombozytenadhäsion unter Scherbedingungen initiiert wird. Im Kreislauf bindet und stabilisiert er auch Faktor VIII, wodurch die Halbwertszeit des Faktors verlängert wird. Wenn der Von-Willebrand-Faktor reduziert (Typ 1), strukturell abnormal (Typ 2) oder praktisch nicht vorhanden (Typ 3) ist, ist die Thrombozytenadhäsion beeinträchtigt und die Faktor-VIII-Spiegel können sekundär sinken, was eine Blutungsneigung hervorruft, die einen primären hämostatischen Defekt mit einem variablen Gerinnungsdefekt kombiniert. Leebeek und Eikenboom (2016) geben einen Überblick über diese Pathophysiologie und ihre Klassifikation.

Clinical relevance

Die Erkenntnis der dualen Rolle des Von-Willebrand-Faktors erklärt, warum die Von-Willebrand-Krankheit sowohl Tests der Thrombozytenfunktion als auch, wenn Faktor VIII niedrig ist, die aktivierte partielle Thromboplastinzeit verlängern kann und warum Blutungen charakteristischerweise mukokutan sind. Dieser Eintrag ist eine Referenzbeschreibung; die diagnostische Bestätigung und das Management folgen spezialisierten Leitlinien und liegen außerhalb seines Geltungsbereichs.

Epidemiology

Die Von-Willebrand-Krankheit ist die häufigste erbliche Blutungsstörung, wobei Typ 1 die Mehrheit der Fälle ausmacht und der schwere Typ 3 selten ist. Die symptomatische Erkrankung ist seltener als Laboranomalien, und starke Menstruationsblutungen sind eine häufige Manifestation bei betroffenen Frauen. Prävalenzschätzungen werden in Leebeek und Eikenboom (2016) und den ASH/ISTH-Diagnoseleitlinien (James et al., 2021) diskutiert.

Evidence & guidelines

Die ASH ISTH NHF WFH 2021 Leitlinien zur Diagnose der Von-Willebrand-Krankheit (James et al., 2021) bilden den wichtigsten aktuellen Rahmen für Klassifikation und Diagnostik. Dieser Eintrag verweist auf diese Leitlinie zur Orientierung, anstatt ihre spezifischen Empfehlungen wiederzugeben.

History

Die Störung wurde erstmals 1926 von dem finnischen Arzt Erik von Willebrand beschrieben, der eine erbliche Blutungsneigung bei Familien auf den Åland-Inseln berichtete, die sich von der Hämophilie unterschied. Das verantwortliche Protein, der Von-Willebrand-Faktor, wurde später als ein eigenständiges adhäsives Glykoprotein getrennt von Faktor VIII charakterisiert, und molekulare Studien klärten die Grundlage der quantitativen und qualitativen Krankheitstypen, die die moderne Klassifikation definieren.

Key figures

• Erik von Willebrand
• Frits Leebeek
• Jeroen Eikenboom
• Paula James

Seminal works

• leebeek-eikenboom-2016
• james-2021

Frequently asked questions

Warum wird die Von-Willebrand-Krankheit als die häufigste Blutungsstörung bezeichnet?

Sie ist die am häufigsten vererbte Blutungsstörung, da Varianten, die den Von-Willebrand-Faktor reduzieren oder verändern, in der Bevölkerung relativ häufig sind, obwohl viele betroffene Personen eine milde oder nur im Labor nachweisbare Erkrankung aufweisen.

Wie unterscheidet sich die Von-Willebrand-Krankheit von der Hämophilie?

Hämophilie resultiert aus einem Mangel an Faktor VIII oder IX und verursacht typischerweise tiefe Gelenk- und Muskelblutungen, während die Von-Willebrand-Krankheit aus einem mangelhaften oder dysfunktionalen Von-Willebrand-Faktor resultiert und hauptsächlich mukokutane Blutungen verursacht, obwohl ein niedriger Faktor VIII sekundär auftreten kann.