Endokrine Orbitopathie

Die endokrine Orbitopathie, auch als Graves-Orbitopathie oder Thyreoid-assoziierte Orbitopathie bezeichnet, ist eine autoimmune entzündliche Erkrankung der Orbita, die am häufigsten mit Morbus Basedow assoziiert ist. Die immunbedingte Expansion des orbitalen Fetts und der äußeren Augenmuskeln kann dazu führen, dass die Augen hervortreten, die Augenlider zurückweichen und die Augenbewegung eingeschränkt wird, und in schweren Fällen kann sie den Sehnerv komprimieren.

Definition

Die endokrine Orbitopathie ist eine autoimmune orbitale Entzündung, die in der Regel mit Morbus Basedow verbunden ist, bei der die immunvermittelte Expansion und Umgestaltung von orbitalem Fett und äußeren Augenmuskeln Proptosis, Lidretraktion, restriktive Augenbewegungsstörungen und in schweren Fällen eine kompressive Optikusneuropathie hervorrufen.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die endokrine Orbitopathie als klinische Entität: ihre autoimmune Beziehung zur Schilddrüsenfunktionsstörung, die orbitalen Gewebeveränderungen, die ihre charakteristischen Anzeichen hervorrufen, die Konzepte der Krankheitsaktivität und des Schweregrads sowie die Evidenzbasis aus Konsensleitlinien und randomisierten Studien. Es handelt sich um ein Lehrmaterial und nicht um eine klinische Leitlinie.

Core questions

• Wie wird die Aktivität der endokrinen Orbitopathie von ihrem Schweregrad unterschieden, und warum ist diese Unterscheidung wichtig?
• Welche Beziehung besteht zwischen der endokrinen Orbitopathie und der systemischen Schilddrüsenfunktionsstörung bei Morbus Basedow?
• Wann bedroht die orbitale Expansion den Sehnerv?

Key concepts

• Autoimmunität und Morbus Basedow
• TSH-Rezeptor- und IGF-1-Rezeptor-Signalübertragung
• Orbitale Fibroblasten
• Proptosis (Exophthalmus)
• Lidretraktion
• Krankheitsaktivität versus Schweregrad
• Dysthyreote Optikusneuropathie

Mechanisms

Die endokrine Orbitopathie wird durch eine Autoimmunität angetrieben, die mit Morbus Basedow geteilt wird, bei der orbitale Fibroblasten auf Immunsignale – unter Beteiligung des TSH-Rezeptors und des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1 (IGF-1)-Rezeptors – reagieren, indem sie proliferieren, Glykosaminoglykane produzieren und sich zu Fett differenzieren. Die daraus resultierende Expansion des orbitalen Fetts und die Schwellung der äußeren Augenmuskeln erhöhen das Orbitalvolumen innerhalb der festen knöchernen Höhle, wodurch das Auge nach vorne gedrückt wird (Proptosis), die Augenlider zurückweichen, die Augenbewegungen eingeschränkt werden und, wenn die vergrößerten Muskeln die Orbitalspitze einengen, der Sehnerv komprimiert wird. Die therapeutische Relevanz der IGF-1-Rezeptor-Signalübertragung spiegelt sich in der Studie mit Teprotumumab, einem IGF-1-Rezeptor-Inhibitor, wider (Douglas, 2020).

Clinical relevance

Die endokrine Orbitopathie verbindet eine endokrine Autoimmunerkrankung mit einer orbitalen und ophthalmologischen Störung, sodass ihre Erkennung den Schilddrüsenstatus mit potenziell sehbedrohenden orbitalen Veränderungen in Verbindung bringt. Die Konzepte der Krankheitsaktivität und des Schweregrads, die in Konsensleitlinien (Bartalena, 2021) formalisiert wurden, strukturieren die Beschreibung des Zustands. Dieser Eintrag ist beschreibendes Referenzmaterial und keine Grundlage für individuelle diagnostische oder Behandlungsentscheidungen; er enthält keine Dosierungsempfehlungen.

Epidemiology

Die endokrine Orbitopathie tritt am häufigsten im Rahmen von Morbus Basedow auf und ist bei Frauen häufiger, obwohl schwere Erkrankungen bei Männern und Rauchern relativ häufiger sind; Rauchen ist ein anerkannter Risikofaktor für eine schwerere Orbitopathie, wie in Konsensleitlinien (Bartalena, 2021) betont wird.

Evidence & guidelines

Die klinischen Praxisleitlinien der EUGOGO (Bartalena, 2021) bieten den zeitgenössischen Konsensrahmen für die Beurteilung von Aktivität und Schweregrad sowie die Organisation des Managements der Graves-Orbitopathie. Die randomisierte Studie mit Teprotumumab (Douglas, 2020) ist ein Meilenstein in der zielgerichteten Therapie und validiert die Rolle der IGF-1-Rezeptor-Signalübertragung. Orbitale Lehrbücher wie Rootman (2003) geben einen breiteren Überblick über die orbitale Beteiligung.

History

Die Assoziation von Augenveränderungen mit Morbus Basedow ist seit den Beschreibungen von Kropf, Herzklopfen und Exophthalmus im neunzehnten Jahrhundert bekannt. Das Verständnis entwickelte sich im Laufe des zwanzigsten Jahrhunderts von einem rein deskriptiven Zustand zu einer autoimmunen orbitalen Erkrankung, wobei europäische Konsensgruppen (EUGOGO) die Beurteilung von Aktivität und Schweregrad standardisierten und in jüngerer Zeit der IGF-1-Rezeptor als therapeutisches Ziel in randomisierten Studien (Douglas, 2020; Bartalena, 2021) in den Vordergrund trat.

Debates

Wie sollte die Krankheitsaktivität gemessen werden, um den Zeitpunkt einer Intervention zu steuern?

Die Unterscheidung der aktiven entzündlichen Phase von der späteren inaktiven fibrotischen Phase ist zentral für die Beschreibung der endokrinen Orbitopathie, und die beste Methode zur Graduierung der Aktivität und zur Auswahl von Patienten für eine immunmodulatorische oder zielgerichtete Therapie bleibt ein Bereich der kontinuierlichen Verfeinerung.

Seminal works

• bartalena-2021
• douglas-2020

Frequently asked questions

Ist die endokrine Orbitopathie dasselbe wie eine Schilddrüsenüberfunktion?

Nein. Die endokrine Orbitopathie ist eine Autoimmunerkrankung der Orbita, die eng mit Morbus Basedow assoziiert ist, aber ein eigenständiger Prozess; die Augenerkrankung kann vor, während oder nach der Schilddrüsenfunktionsstörung auftreten, und ihr Verlauf korreliert nicht immer mit den Schilddrüsenhormonspiegeln.

Warum treten die Augen bei der endokrinen Orbitopathie hervor?

Autoimmune Entzündungen führen dazu, dass sich das orbitale Fett und die Augenmuskeln, die das Auge bewegen, innerhalb der knöchernen Orbita ausdehnen, und da dieser Raum sich nicht vergrößern kann, drückt das erhöhte Volumen das Auge nach vorne, was die charakteristische Proptosis zusammen mit Lidretraktion und eingeschränkter Augenbewegung hervorruft.