Sekretorisches IgA und mukosaler Antikörpertransport

Sekretorisches Immunglobulin A ist der dominierende Antikörper an Schleimhautoberflächen und die am häufigsten produzierte Antikörperklasse im Körper. Es wird von Plasmazellen unterhalb des Epithels als dimeres IgA gebildet, dann aktiv über die Epithelzellschicht transportiert und in Sekrete freigesetzt, wo es die Schleimhaut schützt, ohne Entzündungen hervorzurufen.

Definition

Sekretorisches IgA ist ein dimerer, J-Ketten-enthaltender Immunglobulin-A-Komplex, der mit der Sekretkomponente komplexiert ist, über das mukosale Epithel durch den polymeren Immunglobulinrezeptor transportiert und in externe Sekrete freigesetzt wird, wo es Pathogene und Toxine neutralisiert und die Mikrobiota formt.

Scope

Dieses Thema behandelt die Struktur des sekretorischen IgA, seinen Transport über das Epithel durch den polymeren Immunglobulinrezeptor und seine schützenden und homöostatischen Funktionen in mukosalen Sekreten. Es ist ein Referenzeintrag in der mukosalen Immunologie und bietet keine klinische Anleitung.

Core questions

• Wie unterscheidet sich sekretorisches IgA strukturell von Serum-IgA?
• Wie wird dimeres IgA über das Epithel in Sekrete transportiert?
• Wie schützt sekretorisches IgA die Schleimhaut, ohne Entzündungen zu verursachen?
• Wie beeinflusst sekretorisches IgA die residente Mikrobiota?

Key concepts

• Dimeres IgA und J-Kette
• Polymerer Immunglobulinrezeptor (pIgR)
• Sekretkomponente
• Transzytose über das Epithel
• Immunexklusion
• Nicht-entzündliche Neutralisation
• Mikrobiota-Gestaltung durch IgA

Mechanisms

Plasmazellen in der Lamina propria der Schleimhaut sezernieren IgA, das durch die J-Kette zu Dimeren verbunden ist. Der polymere Immunglobulinrezeptor auf der basolateralen Oberfläche von Epithelzellen bindet dimeres IgA und transzytiert es zur apikalen Oberfläche, wo der extrazelluläre Teil des Rezeptors gespalten wird und als Sekretkomponente angeheftet bleibt, wodurch sekretorisches IgA in das Lumen freigesetzt wird. Dort führt sekretorisches IgA eine Immunexklusion durch, indem es Pathogene bindet und aggregiert sowie Toxine neutralisiert, sodass diese das Epithel nicht erreichen können, und es hilft, die Mikrobiota zu organisieren und einzudämmen. Da IgA entzündliche Effektorwege nur schlecht aktiviert, ist diese Abwehr weitgehend nicht-entzündlich, was mit dem toleranten Charakter der mukosalen Immunität übereinstimmt.

Clinical relevance

Sekretorisches IgA bietet einen Frontlinienschutz gegen enterische und respiratorische Pathogene, und IgA-Antworten sind ein Ziel der mukosalen Impfung; ein selektiver IgA-Mangel ist der häufigste primäre Antikörpermangel. Dieser Eintrag beschreibt die zugrunde liegende Immunologie als Referenz und ist keine Grundlage für eine individuelle Diagnose oder Behandlung.

History

Sekretorisches IgA wurde von Serumimmunglobulinen unterschieden, nachdem festgestellt wurde, dass Sekrete einen strukturell unterschiedlichen Antikörper mit Sekretkomponente enthielten. Nachfolgende Arbeiten definierten den polymeren Immunglobulinrezeptor und den Transzytoseweg und klärten die dualen schützenden und homöostatischen Rollen des sekretorischen IgA bei der Gestaltung der Wirt-Mikrobiota-Beziehungen.

Key figures

• Per Brandtzaeg
• Nicholas Mantis
• Oliver Pabst
• Blaise Corthesy

Seminal works

• brandtzaeg-2008
• mantis-2011
• pabst-2012

Frequently asked questions

Was ist die Sekretkomponente?

Die Sekretkomponente ist der Teil des polymeren Immunglobulinrezeptors, der nach dem Transport des IgA über das Epithel an diesem haftet; sie stabilisiert das sekretorische IgA in der rauen mukosalen Umgebung und ist ein Merkmal, das sekretorisches von Serum-IgA unterscheidet.

Warum verursacht sekretorisches IgA keine Entzündungen?

IgA ist ein schlechter Aktivator von Komplement und entzündlichen Effektormechanismen, sodass es Pathogene binden und ausschließen sowie die Mikrobiota formen kann, weitgehend ohne die für andere Antikörperklassen typische Entzündung auszulösen, was der toleranten Natur der Schleimhautoberflächen entspricht.