Psychotische Symptome und neurobiologische Mechanismen

Psychotische Symptome werden üblicherweise in Positivsymptome (Halluzinationen und Wahnvorstellungen), Negativsymptome (wie Affektverflachung und Avolition), Desorganisation und kognitive Beeinträchtigungen unterteilt. Ihre neurobiologische Grundlage wird durch dopaminerge, glutamaterge und schaltkreisbasierte Rahmenwerke untersucht, die Symptomdomänen mit spezifischen Hirnmechanismen verknüpfen.

Definition

Psychotische Symptome sind Störungen der Wahrnehmung, des Glaubens, des Denkens und des Verhaltens – Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Desorganisation und damit verbundene negative und kognitive Merkmale –, deren neurobiologische Mechanismen durch interagierende dopaminerge, glutamaterge und großräumige Schaltkreismodelle beschrieben werden.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Phänomenologie psychotischer Symptome und die wichtigsten vorgeschlagenen neurobiologischen Modelle zu ihrer Erklärung, einschließlich der Dopaminhypothese, glutamaterger und NMDA-Rezeptor-Erklärungen sowie Theorien abnormaler neuronaler Oszillation und Schaltkreisdysfunktion. Es handelt sich um eine mechanistische und konzeptuelle Referenz, nicht um eine Anleitung zur Diagnose oder Behandlung einer Einzelperson.

Core questions

• Wie werden die Symptomdomänen Positivsymptome, Negativsymptome, kognitive Beeinträchtigung und Desorganisation definiert?
• Welche Neurotransmittersysteme und Schaltkreise sind in jeder Domäne involviert?
• Wie stehen dopaminerge, glutamaterge und oszillatorische Modelle zueinander in Beziehung?

Key concepts

• Positivsymptome
• Negativsymptome
• Kognitive Beeinträchtigung
• Desorganisation
• Aberrante Salienz
• NMDA-Rezeptor-Hypofunktion
• Erregungs-Hemmungs-Gleichgewicht
• Neuronale Oszillationen und Gamma-Synchronie

Key theories

Dopaminhypothese (gemeinsamer Endweg)

Eine präsynaptische striatale Dopamin-Dysregulation wird als gemeinsamer Endweg für Positivsymptome vorgeschlagen, wobei die aberrante Zuweisung von Salienz zu Reizen eine mechanistische Brücke von der Neurochemie zur Erfahrung von Wahnvorstellungen und Halluzinationen schlägt.

Glutamaterges / NMDA-Rezeptor-Modell

Eine Hypofunktion von NMDA-Typ-Glutamat-Rezeptoren, insbesondere an inhibitorischen Interneuronen, wird vorgeschlagen, um das kortikale Erregungs-Hemmungs-Gleichgewicht und die nachgeschaltete Dopamin-Signalübertragung zu stören, wodurch Risikogene und Neurotransmittersysteme innerhalb eines schaltkreisbasierten Rahmenwerks verknüpft werden.

Abnormale neuronale Oszillationen und Synchronie

Gestörte Gamma-Band-Oszillationen und eine beeinträchtigte neuronale Synchronie werden als Grundlage für die kognitiven und integrativen Defizite der Psychose vorgeschlagen, wodurch Interneuronen-Dysfunktion mit desorganisierter Informationsverarbeitung verbunden wird.

Mechanisms

Positivsymptome sind am stärksten mit einer dysregulierten präsynaptischen striatalen Dopaminaktivität verbunden, die von Howes und Kapur als gemeinsamer Endweg (final common pathway) beschrieben und erfahrungsbezogen mit aberranter Salienz verknüpft wird. Glutamaterge Modelle, die von Lisman und Kollegen formuliert wurden, schlagen vor, dass eine NMDA-Rezeptor-Hypofunktion an Interneuronen das kortikale Erregungs-Hemmungs-Gleichgewicht stört und Dopamin moduliert, wodurch Risikogene und Neurotransmitter in einem einzigen Schaltkreis integriert werden. Uhlhaas und Singer verbinden diese Interneuronen-Dysfunktion mit abnormalen neuronalen Oszillationen und einer beeinträchtigten Synchronie, was einen Mechanismus für die kognitiven und Desorganisationsdomänen bietet. Owen und Kollegen ordnen diese Erklärungen in eine neuroentwicklungsbezogene Sichtweise der Störung ein.

Clinical relevance

Das Verständnis der Mechanismen hinter den Symptomdomänen verdeutlicht, warum Behandlungen selektiv wirken – zum Beispiel, warum Dopamin-blockierende Medikamente Positivsymptome stärker beeinflussen als negative oder kognitive – und unterstützt eine kritische Bewertung der mechanistischen und Behandlungsforschung. Dieser Eintrag ist ein pädagogisches Referenzmaterial und keine Grundlage für individuelle Diagnosen oder Behandlungen.

Evidence & guidelines

Die hier zusammengefassten Rahmenwerke stammen aus wichtigen mechanistischen Übersichten: die Dopaminhypothese Version III (Howes und Kapur, 2009), das schaltkreisbasierte glutamaterge Rahmenwerk (Lisman und Kollegen, 2008) und die Oszillations- und Synchronie-Erklärung (Uhlhaas und Singer, 2010), eingebettet in die breitere klinische Synthese von Owen und Kollegen (2016).

History

Die mechanistische Theorie entwickelte sich von frühen dopaminzentrierten Ansätzen, die durch die Wirkung antipsychotischer Medikamente angeregt wurden, hin zu glutamatergen Modellen, die durch die psychotomimetischen Effekte von NMDA-Rezeptor-Antagonisten gefördert wurden, und dann zu integrativen Schaltkreis- und Oszillationsrahmenwerken. Diese aufeinanderfolgenden Modelle versuchen zunehmend, Neurotransmittersysteme, genetisches Risiko und großräumige Hirndynamiken zu vereinen.

Debates

Ist Dopamin oder Glutamat der primäre Auslöser der Psychose?

Mechanistische Erklärungen unterscheiden sich darin, ob die Dopamin-Dysregulation die unmittelbare Ursache von Positivsymptomen ist oder eine nachgeschaltete Konsequenz einer vorgeschalteten glutamatergen (NMDA-Rezeptor-)Dysfunktion, wobei Schaltkreismodelle versuchen, beides zu vereinbaren.

Key figures

• Oliver Howes
• Shitij Kapur
• Daniel Javitt
• Peter Uhlhaas
• Wolf Singer

Seminal works

• howes-2009
• lisman-2008
• uhlhaas-2010

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen Positiv- und Negativsymptomen?

Positivsymptome sind zusätzliche Erfahrungen oder Verhaltensweisen, die normalerweise nicht vorhanden sind, wie Halluzinationen und Wahnvorstellungen. Negativsymptome sind Reduktionen oder das Fehlen normaler Funktionen, wie verminderter emotionaler Ausdruck, reduzierte Motivation und sozialer Rückzug.

Wird Psychose durch zu viel Dopamin verursacht?

Dopamin-Dysregulation, insbesondere ein Überschuss an präsynaptischem Dopamin im Striatum, ist stark mit Positivsymptomen assoziiert, aber das ist nicht die ganze Geschichte. Glutamaterge Dysfunktion und abnormale Aktivität von Gehirnschaltkreisen sind ebenfalls beteiligt, und aktuelle Modelle versuchen, diese Systeme zu integrieren, anstatt Psychose einer einzelnen Chemikalie zuzuschreiben.