Periventrikuläre Leukomalazie

Die periventrikuläre Leukomalazie (PVL) ist eine Schädigung der weißen Substanz, die bei Frühgeborenen den Hirnventrikeln anliegt. Ursprünglich hauptsächlich durch ihre zystische, nekrotische Form definiert, wird sie heute als die führende Läsion verstanden, die der Zerebralparese und kognitiven Beeinträchtigungen bei Überlebenden von Frühgeburten zugrunde liegt, wobei eine diffuse, nicht-zystische Komponente weitaus häufiger ist als die klassische zystische Läsion.

Definition

Die periventrikuläre Leukomalazie ist eine Schädigung der zerebralen weißen Substanz, die bei Frühgeborenen die Seitenventrikel umgibt, und umfasst sowohl fokale nekrotische (zystische) Läsionen als auch eine diffusere Myelinisierungsstörung. Sie ist ein Hauptsubstrat der neuroentwicklungsbedingten Spätfolgen der Frühgeburtlichkeit.

Scope

Dieser Eintrag behandelt die Lokalisation und Formen der periventrikulären Schädigung der weißen Substanz, die selektive Vulnerabilität des sich entwickelnden Oligodendrozyten, die Rolle von Ischämie und Entzündung sowie die Beziehung der Läsion zu späteren motorischen und kognitiven Ergebnissen. Es handelt sich um eine Referenzbeschreibung des Zustands und seiner Mechanismen und bietet keine Managementprotokolle oder individuelle klinische Ratschläge.

Core questions

• Warum ist die periventrikuläre weiße Substanz im Gehirn von Frühgeborenen selektiv vulnerabel?
• Wie unterscheiden sich zystische und diffuse Formen der Schädigung?
• Welche Rolle spielen Ischämie und Entzündung bei ihrer Pathogenese?
• Wie hängt die periventrikuläre Leukomalazie mit der Zerebralparese zusammen?

Key concepts

• Periventrikuläre weiße Substanz
• Vulnerabilität von Prä-Oligodendrozyten (Oligodendrozyten-Vorläuferzellen)
• Zystische versus diffuse (nicht-zystische) Schädigung
• Ischämie und arterielle Grenzzonen
• Mütterlich-fetale Infektion und Entzündung
• Gestörte Myelinisierung
• Spastische Diplegie und Zerebralparese

Mechanisms

Das Kennzeichen der periventrikulären Leukomalazie ist die selektive Vulnerabilität unreifer Oligodendrozyten-Vorläuferzellen (Prä-Oligodendrozyten), die während des Hochrisiko-Frühgeborenenfensters die periventrikuläre weiße Substanz besiedeln und empfindlich auf Schädigungen durch Ischämie, freie Radikale, Exzitotoxizität und entzündliche Zytokine reagieren. Periventrikuläre Regionen liegen auch in vaskulären Grenzzonen, die anfällig für Perfusionsabfälle sind, und mütterlich-fetale Infektionen sowie die fetale Entzündungsreaktion tragen zur Schädigung bei oder verstärken diese. Der daraus resultierende Verlust oder Reifungsstopp dieser Zellen stört die nachfolgende Myelinisierung und führt zu der diffusen Anomalie der weißen Substanz, die die moderne Läsion dominiert, wobei fokale Nekrose die zystische Form hervorruft. Volpe (2001, 2009) und Back (2017) entwickeln diese mechanistische Darstellung.

Clinical relevance

Da die periventrikuläre Leukomalazie ein Hauptsubstrat der Zerebralparese, insbesondere der spastischen Diplegie, sowie kognitiver und visueller Schwierigkeiten bei ehemaligen Frühgeborenen ist, liefert die Erkennung von Schädigungen der weißen Substanz in der Neurobildgebung wichtige Informationen für die Prognose und die Entwicklungsnachsorge. Das Material beschreibt Krankheitsmechanismen und -ergebnisse und ist keine Grundlage für eine individuelle Diagnose oder Behandlung.

Epidemiology

Die periventrikuläre Leukomalazie ist eine Erkrankung von Frühgeborenen, die sich auf sehr früh geborene Kinder konzentriert, und ist die Läsion der weißen Substanz, die in dieser Population am stärksten mit der späteren Entwicklung einer Zerebralparese verbunden ist. Während die offene zystische Form mit Verbesserungen in der Versorgung seltener geworden ist, bleibt die diffuse nicht-zystische Form häufig und wird zunehmend mittels Magnetresonanztomographie identifiziert (Volpe 2009; Back 2017).

Evidence & guidelines

Das Verständnis der Läsion beruht auf neuropathologischen und neurobildgebenden Studien sowie auf mechanistischen Arbeiten, die den Prä-Oligodendrozyten als die vulnerable Zelle identifizieren, zusammengefasst in einflussreichen Übersichten (Volpe 2001; Volpe 2009; Back 2017) und dem Standardwerk der Neonatalneurologie (Volpe et al. 2018). Es gibt keine spezifische krankheitsgerichtete Therapie, und die Literatur betont die Prävention von beitragenden Schädigungen.

History

Die periventrikuläre Leukomalazie wurde im späten neunzehnten und zwanzigsten Jahrhundert pathologisch als zystische Nekrose der periventrikulären weißen Substanz bei Frühgeborenen beschrieben, die die Frühgeburt überlebten. Arbeiten des späten zwanzigsten und frühen einundzwanzigsten Jahrhunderts fassten sie als eine umfassendere Störung der sich entwickelnden weißen Substanz neu, identifizierten die selektive Vulnerabilität von Prä-Oligodendrozyten und die Beiträge von Ischämie und Entzündung und erkannten die Dominanz einer diffusen, nicht-zystischen Form, die durch Magnetresonanztomographie sichtbar wurde.

Debates

Wie stark tragen Ischämie und Entzündung jeweils bei?

Sowohl eine reduzierte zerebrale Perfusion als auch eine mütterlich-fetale Entzündung sind an der Schädigung der weißen Substanz beteiligt, und ihr relatives Gewicht und ihre Interaktion bei jedem einzelnen Säugling bleiben ein aktives Forschungsgebiet.

Key figures

• Joseph J. Volpe
• Stephen A. Back
• Linda S. de Vries

Seminal works

• volpe-pvl-2001
• volpe-2009
• back-2017

Frequently asked questions

Ist die periventrikuläre Leukomalazie immer zystisch?

Nein. Die klassische zystische Form ist heute relativ selten; die häufigere Präsentation ist eine diffuse, nicht-zystische Störung der sich entwickelnden weißen Substanz, die am besten mittels Magnetresonanztomographie zu erkennen ist.

Warum ist die weiße Substanz von Frühgeborenen so vulnerabel?

Während der Frühgeborenenperiode ist die periventrikuläre weiße Substanz von unreifen Oligodendrozyten-Vorläuferzellen besiedelt, die sehr empfindlich auf Ischämie, oxidativen Stress und Entzündungen reagieren, sodass Schädigungen in diesem Stadium die nachfolgende Myelinisierung stören.