Humanes Papillomavirus und zervikale Gesundheit

Das humane Papillomavirus (HPV) ist die häufigste sexuell übertragbare Infektion, und eine persistierende Infektion mit Hochrisiko-Genotypen ist die notwendige Ursache für nahezu alle Zervixkarzinome sowie einen erheblichen Anteil anderer anogenitaler und oropharyngealer Karzinome. Da die meisten Infektionen kurz nach dem sexuellen Debüt erworben werden, ist HPV von zentraler Bedeutung für die sexuelle Gesundheit von Jugendlichen, und die Impfung von Jugendlichen vor der Exposition ist eine primäre Präventionsstrategie. Dieses Thema erläutert das Virus, seinen Zusammenhang mit zervikalen und anderen Erkrankungen sowie die Logik von Impfung und Screening.

Definition

Die humane Papillomavirus-Infektion ist eine Infektion der Haut und des Schleimhautepithels durch Papillomviren; im Genitaltrakt verursachen Niedrigrisiko-Genotypen Warzen, während eine persistierende Infektion mit Hochrisiko- (onkogenen) Genotypen zervikale und andere anogenitale und oropharyngeale Präkanzerosen und Karzinome verursachen kann.

Scope

Das Thema umfasst das Spektrum der HPV-Genotypen (Niedrigrisiko-Typen, die Genitalwarzen verursachen; Hochrisiko-Typen, die Krebs verursachen); den natürlichen Verlauf von der Infektion über die Persistenz bis hin zu Präkanzerose und Krebs; den etablierten kausalen Zusammenhang mit Zervixkarzinomen; und die Rolle der Impfung von Jugendlichen und des Zervix-Screenings bei der Prävention. Es handelt sich um beschreibendes Referenzmaterial und nicht um eine individualisierte klinische Leitlinie.

Core questions

• Warum gilt eine persistierende Hochrisiko-HPV-Infektion als die notwendige Ursache für Zervixkarzinome?
• Wie verläuft die natürliche Geschichte von der Infektion über die Präkanzerose zum invasiven Karzinom?
• Warum zielt die HPV-Impfung auf Jugendliche vor dem sexuellen Debüt ab?
• Wie ergänzen sich Impfung und Screening bei der Prävention?

Key concepts

• Hochrisiko- (onkogene) versus Niedrigrisiko-HPV-Genotypen
• Persistierende Infektion
• Zervikale intraepitheliale Neoplasie (Präkanzerose)
• Notwendige Ursache des Zervixkarzinoms
• Anogenitale und oropharyngeale Karzinome
• Prophylaktische HPV-Impfung
• Zervix-Screening (Zytologie und HPV-Testung)
• Genitalwarzen

Mechanisms

Die meisten genitalen HPV-Infektionen sind transient und werden vom Immunsystem eliminiert, aber eine Minderheit persistiert. Bei persistierenden Hochrisiko-Infektionen stören virale Onkoproteine (insbesondere E6 und E7) zelluläre Tumorsuppressor-Signalwege, was eine progressive epitheliale Dysplasie (zervikale intraepitheliale Neoplasie) vorantreibt, die über Jahre zu invasivem Krebs fortschreiten kann. Da die Infektion typischerweise um den Zeitpunkt des sexuellen Debüts erworben wird, verhindern prophylaktische Impfstoffe, die vor der Exposition Immunität erzeugen, den Erwerb der Zielgenotypen; das Zervix-Screening bietet eine zweite Präventionsschicht, indem es präkanzeröse Läsionen erkennt, solange sie noch behandelbar sind.

Clinical relevance

Der Zusammenhang zwischen HPV und Zervixkarzinom untermauert die Impfpolitik für Jugendliche und die Screening-Programme für Erwachsene, daher ist das Verständnis dieses Zusammenhangs unerlässlich für die Bewertung von Präventionsnachweisen und -leitlinien. Dieser Eintrag beschreibt Mechanismen und die Prävention auf Bevölkerungsebene auf Referenzniveau und ist keine Anleitung für Impf-, Screening- oder Behandlungsentscheidungen für Einzelpersonen.

Epidemiology

HPV ist die häufigste sexuell übertragbare Infektion, wobei die meisten sexuell aktiven Menschen sie irgendwann erwerben; Hochrisiko-Genotypen sind für nahezu alle Zervixkarzinome weltweit verantwortlich, wie von Crosbie und Kollegen zusammenfassend dargestellt. Populationsstudien, einschließlich der Kohortenanalyse von Lei und Kollegen, zeigen, dass die HPV-Impfung mit einem reduzierten Risiko für invasiven Zervixkrebs assoziiert ist, insbesondere wenn sie in jüngeren Jahren verabreicht wird, und Studiennachweise wie die von Palefsky und Kollegen demonstrieren Schutz vor analen HPV-bedingten Erkrankungen.

History

Die Erkenntnis, dass spezifische Hochrisiko-HPV-Genotypen Zervixkarzinome verursachen, die durch virologische und epidemiologische Arbeiten im späten 20. Jahrhundert etabliert wurde, definierte das Zervixkarzinom als eine durch Impfung vermeidbare, infektionsbedingte Krankheit neu. Die Zulassung prophylaktischer HPV-Impfstoffe Mitte der 2000er Jahre, gefolgt von sich ansammelnden realen Kohortenstudien, die ein reduziertes Krebsrisiko zeigten, hat die Prävention von Zervixkarzinomen zunehmend auf die Impfung von Jugendlichen neben dem Screening verlagert.

Debates

Wie sollen Impfung und Screening kombiniert werden, während sich das Zervix-Screening weiterentwickelt?

Da geimpfte Kohorten älter werden und primäre HPV-Tests in vielen Programmen die Zytologie ersetzen, ist die optimale Integration der Impfung mit Screening-Intervallen und -Methoden eine sich entwickelnde politische Frage.

Seminal works

• crosbie-2013
• lei-2020
• palefsky-2011

Frequently asked questions

Führt jede HPV-Infektion zu Krebs?

Nein. Die meisten HPV-Infektionen sind transient und heilen von selbst ab; nur eine persistierende Infektion mit Hochrisiko-Genotypen birgt ein nennenswertes Risiko, zu einer Präkanzerose und, selten, zu invasivem Krebs fortzuschreiten.

Warum wird die HPV-Impfung für Jugendliche und nicht für Erwachsene empfohlen?

Da die meisten HPV-Infektionen kurz nach dem sexuellen Debüt erworben werden, erzielt die prophylaktische Impfung den größten Nutzen, wenn sie vor der Exposition verabreicht wird, weshalb sie auf Jugendliche abzielt.