Hereditäre Sphärozytose

Die hereditäre Sphärozytose ist eine angeborene Erkrankung der Erythrozytenmembran, bei der Defekte in zytoskelettalen Proteinen das Oberflächen-Volumen-Verhältnis der Zelle reduzieren, was zu sphärischen, fragilen roten Blutkörperchen (Sphärozyten) führt. Diese Zellen werden in der Milz eingeschlossen und zerstört, was eine chronische hämolytische Anämie verursacht. Sie ist eine der häufigsten angeborenen hämolytischen Anämien, die ihren Ursprung in der Erythrozytenmembran haben, in Populationen nordeuropäischer Abstammung.

Definition

Die hereditäre Sphärozytose ist eine angeborene hämolytische Anämie, die durch Defekte in der Erythrozytenmembran oder in zytoskelettalen Proteinen (wie Spektrin, Ankyrin, Bande 3 oder Protein 4.2) verursacht wird, die die Membranoberfläche reduzieren, wodurch Sphärozyten entstehen, die vorzeitig in der Milz zerstört werden.

Scope

Dieses Thema behandelt die Membranproteinbasis der Erkrankung, wie der Verlust der Membranoberfläche Sphärozyten produziert, die Rolle der Milzzerstörung bei der Hämolyse und das Vererbungsmuster. Hier unter den angeborenen Erythrozytenstörungen gruppiert, handelt es sich eher um einen Membrandefekt als um eine Störung des Hämoglobins selbst. Dies ist ein Referenzeintrag und bietet keine individualisierte klinische Anleitung.

Core questions

• Wie erzeugen Defekte in Membran- und Zytoskelettproteinen sphärische rote Blutkörperchen?
• Warum führt der Verlust der Membranoberfläche zu Milzeinschluss und Hämolyse?
• Wie erklären die Genetik und der modifizierende Effekt der Milz das klinische Spektrum?

Key concepts

• Erythrozytenmembranskelett (Spektrin, Ankyrin, Bande 3, Protein 4.2)
• Verlust des Membran-Oberflächen-Volumen-Verhältnisses
• Sphärozytenbildung
• Milzsequestration und extravaskuläre Hämolyse
• Osmotische Fragilität
• Autosomale Vererbung (häufig dominant)
• Retikulozytose und kompensierte Hämolyse

Mechanisms

Die Erythrozytenmembran wird durch ein Proteinskelett gestützt, das über vertikale Wechselwirkungen zwischen Spektrin, Ankyrin, Bande 3 und Protein 4.2 in der Lipiddoppelschicht verankert ist. Bei der hereditären Sphärozytose schwächen angeborene Defekte in einem dieser Proteine die Verbindung zwischen dem Skelett und der Doppelschicht, sodass die Zelle Teile ihrer Membran abgibt. Der Verlust an Oberfläche bei gleichzeitigem Erhalt des Volumens wandelt die normale bikonkave Scheibe in eine Kugel um – die geringste Oberfläche für ein gegebenes Volumen – und eine Kugel ist schlecht verformbar. Wenn diese starren Sphärozyten die engen Kanäle der Milzstränge durchqueren, werden sie zurückgehalten, weiter konditioniert und schließlich von Makrophagen phagozytiert (extravaskuläre Hämolyse). Das Knochenmark kompensiert dies mit einer erhöhten Erythrozytenproduktion, sodass das klinische Bild von kompensierter Hämolyse bis hin zu manifester Anämie reicht, abhängig von der Schwere des Membrandefekts und der Aktivität der Milz.

Clinical relevance

Die hereditäre Sphärozytose ist eine der häufigsten angeborenen Ursachen für membrangebundene hämolytische Anämie und eine häufige Überlegung, wenn Sphärozyten und Retikulozytose zusammen auftreten. Das Verständnis des Membranmechanismus erklärt sowohl die Laborbefunde als auch die zentrale Rolle der Milz. Dieser Eintrag dient als Referenz und zur Bildung und ist keine Grundlage für eine individuelle Diagnose oder Behandlung.

Epidemiology

Die hereditäre Sphärozytose gehört zu den häufigsten angeborenen hämolytischen Anämien bei Menschen nordeuropäischer Abstammung, wobei die meisten Fälle einem autosomal-dominanten Muster folgen und eine Minderheit aus rezessiver Vererbung oder neuen Mutationen resultiert. Bolton-Maggs und Kollegen fassen ihre diagnostischen und klinischen Merkmale in einer Hämatologie-Leitlinie zusammen; im Gegensatz zu den Hämoglobinopathien ist ihre Verbreitung nicht mit der Malaria-Selektion verbunden.

History

Die Erkrankung wurde klinisch im späten 19. und frühen 20. Jahrhundert beschrieben – ihr Eponym Minkowski-Chauffard-Syndrom erinnert an frühe Beschreibungen – und die zentrale Rolle der Milz wurde erkannt, als festgestellt wurde, dass eine Splenektomie die Anämie lindert. Die Arbeit des 20. Jahrhunderts am Erythrozytenmembranskelett, verbunden mit Forschern wie Mohandas und Gallagher, identifizierte die zytoskelettalen Proteindefekte, die die Membranoberfläche reduzieren und Sphärozyten produzieren, wodurch die Erkrankung auf eine molekulare Grundlage gestellt wurde.

Key figures

• Narla Mohandas
• Patrick G. Gallagher
• Silverio Perrotta
• Oskar Minkowski
• Anatole Chauffard

Seminal works

• perrotta-2008
• bolton-maggs-2011

Frequently asked questions

Ist die hereditäre Sphärozytose eine Hämoglobinopathie?

Nein. Es handelt sich um einen Defekt des Erythrozytenmembranskeletts und nicht des Hämoglobins. Sie wird den angeborenen Erythrozytenstörungen zugeordnet, weil sie eine angeborene hämolytische Anämie verursacht, aber ihr Mechanismus ist der Verlust der Membranoberfläche und nicht ein abnormales Hämoglobin.

Warum ist die Milz bei der hereditären Sphärozytose so wichtig?

Sphärozyten sind starr und schlecht verformbar, daher werden sie selektiv in den engen Passagen der Milz eingeschlossen und zerstört. Die Milz ist daher der Hauptort der Erythrozytenzerstörung bei dieser Erkrankung.