Dyslipidämie und Dyslipoproteinämie

Dyslipidämie ist eine Anomalie in der Konzentration oder Zusammensetzung von Blutfetten und Lipoproteinen – am häufigsten erhöhte LDL-Cholesterin- oder Triglyceridwerte oder niedrige HDL-Cholesterinwerte. Als Störungen der Lipoproteinwege reichen die Dyslipidämien von häufigen erworbenen Mustern bis hin zu monogenen Erkrankungen wie der familiären Hypercholesterinämie, und sie sind wesentliche Verursacher der atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Definition

Dyslipidämie (oder Dyslipoproteinämie) ist jede Anomalie der Plasma-Lipid- oder Lipoproteinspiegel – einschließlich erhöhten Gesamt- oder LDL-Cholesterins, erhöhter Triglyceride oder reduzierten HDL-Cholesterins –, die aus einem gestörten Lipoproteinstoffwechsel resultiert und mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden ist.

Scope

Das Thema umfasst die Definition und Klassifikation von Lipid- und Lipoproteinstörungen, ihre primären (genetischen) und sekundären (erworbenen) Ursachen, die historischen Fredrickson-Phänotypen, wichtige monogene Formen wie die familiäre Hypercholesterinämie und den Zusammenhang zwischen Dyslipidämie und Atherosklerose. Es handelt sich um einen Referenz- und Bildungsbeitrag, der keine individualisierten diagnostischen Schwellenwerte oder Behandlungsregime bereitstellt.

Core questions

• Wie werden Lipid- und Lipoproteinstörungen definiert und klassifiziert?
• Was unterscheidet primäre (genetische) von sekundären (erworbenen) Dyslipidämien?
• Was ist die molekulare Grundlage der familiären Hypercholesterinämie?
• Wie trägt Dyslipidämie zur Atherosklerose und zum kardiovaskulären Risiko bei?

Key concepts

• Primäre vs. sekundäre Dyslipidämie
• Fredrickson-Phänotypen
• Familiäre Hypercholesterinämie
• LDL-Rezeptor und PCSK9
• Hypertriglyzeridämie
• Atherogene Dyslipidämie

Key theories

Fredrickson phänotypische Klassifikation

Fredrickson und Lees klassifizierten die Hyperlipoproteinämien in Phänotypen (I–V) danach, welche Lipoproteinfraktion erhöht ist, und schufen so einen frühen systematischen Rahmen für diese Störungen.

LDL-Rezeptor-Basis der familiären Hypercholesterinämie

Goldstein und Brown zeigten, dass die familiäre Hypercholesterinämie aus Defekten des LDL-Rezeptors resultiert, die die LDL-Clearance beeinträchtigen und den Plasma-Cholesterinspiegel erhöhen – ein Paradigma, das ein einzelnes Gen mit einer Lipidstörung verbindet.

Mechanisms

Dyslipidämien entstehen, wenn ein Schritt der Lipoproteinproduktion, -umwandlung oder -clearance gestört ist. Bei der familiären Hypercholesterinämie reduzieren Funktionsverlustdefekte des LDL-Rezeptors (oder Funktionsgewinnmutationen in PCSK9, das den Rezeptor abbaut) die LDL-Clearance und erhöhen das Plasma-LDL-Cholesterin; Abifadel und Kollegen identifizierten PCSK9 als ein drittes Gen, das eine autosomal-dominante Hypercholesterinämie verursacht. Sekundäre Dyslipidämien resultieren aus Zuständen wie Diabetes, Adipositas, Hypothyreose oder Medikamenten, die den Lipoproteinstoffwechsel verändern. Anhaltend erhöhte atherogene Lipoproteine fördern die Ablagerung von Cholesterin in den Arterienwänden und initiieren die Atherosklerose.

Clinical relevance

Dyslipidämie ist ein zentraler modifizierbarer Risikofaktor für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen, und die Lipidbewertung ist routinemäßig Bestandteil der kardiovaskulären Risikobewertung. Dieser Eintrag fasst Definitionen, Ursachen und Mechanismen als Referenz zusammen; diagnostische Grenzwerte und Management gehören zu aktuellen klinischen Leitlinien und dem individuellen klinischen Urteilsvermögen, nicht zu dieser Bildungszusammenfassung.

Epidemiology

Erhöhte LDL-Cholesterinwerte und damit verbundene Lipidstörungen sind weltweit weit verbreitet und tragen maßgeblich zur globalen Belastung durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei, weshalb Leitlinien deren Erkennung und Management betonen.

Evidence & guidelines

Wichtige Leitlinien, einschließlich der ESC/EAS-Leitlinien zur Dyslipidämie von 2019 und des früheren NCEP Adult Treatment Panel III-Berichts, kodifizieren, wie Lipidstörungen definiert und mit dem kardiovaskulären Risiko in Beziehung gesetzt werden; sie stellen den konsensuellen Evidenzrahmen für das Thema dar.

History

Fredrickson und Lees führten 1967 eine phänotypische Klassifikation der Hyperlipoproteinämien ein, die das Feld strukturierte. Es folgte die molekulare Ära: Goldstein und Brown führten die familiäre Hypercholesterinämie auf LDL-Rezeptordefekte zurück, und 2003 identifizierten Abifadel und Kollegen PCSK9-Mutationen als weitere genetische Ursache, eine Arbeit, die später eine neue Klasse der Cholesterin-senkenden Biologie inspirierte.

Key figures

• Donald Fredrickson
• Joseph Goldstein
• Michael Brown
• Catherine Boileau
• Marianne Abifadel

Seminal works

• fredrickson-1967
• goldstein-brown-1979
• abifadel-2003

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen primärer und sekundärer Dyslipidämie?

Primäre Dyslipidämien werden durch genetische Defekte im Lipoproteinstoffwechsel verursacht, wie die familiäre Hypercholesterinämie, während sekundäre Dyslipidämien aus anderen Zuständen oder Medikamenten – zum Beispiel Diabetes, Adipositas oder Hypothyreose – resultieren, die die Blutfette verändern.

Warum erhöht die familiäre Hypercholesterinämie das LDL-Cholesterin?

Sie wird durch Defekte im LDL-Rezeptorweg (im Rezeptor selbst, seinem Liganden ApoB oder dem Regulator PCSK9) verursacht, die die Clearance von LDL aus dem Blut beeinträchtigen, sodass sich LDL-Cholesterin ansammelt.