Karzinom

Ein Karzinom ist eine maligne Neoplasie, die von Epithelzellen ausgeht – den Zellen, die Oberflächen auskleiden und Drüsen bilden. Karzinome sind die häufigste Kategorie menschlicher Krebserkrankungen und umfassen die wichtigsten epithelialen Malignome der Haut, Lunge, Brust, des Dickdarms, der Prostata und vieler anderer Organe. Sie werden hauptsächlich nach ihrem Differenzierungsmuster klassifiziert, wobei Adenokarzinome (drüsig) und Plattenepithelkarzinome (Plattenepithel) zu den häufigsten Typen gehören.

Definition

Ein Karzinom ist eine maligne Neoplasie epithelialen Ursprungs, klassifiziert nach ihrem Differenzierungsmuster (zum Beispiel drüsig beim Adenokarzinom oder plattenepithelial beim Plattenepithelkarzinom) und fähig zur lokalen Invasion und Metastasierung.

Scope

Der Eintrag behandelt den epithelialen Ursprung des Karzinoms, seine wichtigsten histologischen Subtypen (insbesondere Adenokarzinom und Plattenepithelkarzinom), das Konzept der In-situ- versus invasiven Erkrankung, die Graduierung nach Differenzierung und das Staging nach anatomischer Ausdehnung. Er behandelt das Karzinom als eine Kategorie maligner Neoplasien; die umfassenderen Prinzipien der Malignität und der metastatischen Ausbreitung werden in verwandten Themen entwickelt.

Core questions

• Welches Ursprungsgewebe definiert ein Karzinom?
• Wie unterscheiden sich Adenokarzinome und Plattenepithelkarzinome?
• Was unterscheidet ein Carcinoma in situ von einem invasiven Karzinom?
• Wie werden Karzinome graduiert und stadifiziert?
• Wie stehen Vorläuferläsionen und Risikofaktoren in Bezug zur Karzinomentwicklung?

Key concepts

• Epitheliale Zellherkunft
• Adenokarzinom (drüsig)
• Plattenepithelkarzinom
• Carcinoma in situ versus invasives Karzinom
• Basalmembraninvasion
• Graduierung nach Differenzierung
• Vorläuferläsionen und Karzinogenese

Key theories

Mehrstufige epitheliale Karzinogenese

Vogelstein und Kollegen zeigten am kolorektalen Modell, dass Karzinome durch eine geordnete Akkumulation genetischer Veränderungen entstehen, während das Epithel von normaler Mukosa über Adenome zu invasiven Karzinomen fortschreitet – ein Paradigma für die schrittweise epitheliale Tumorprogression.

Mechanisms

Karzinome entstehen, wenn Epithelzellen durch akkumulierte genetische und epigenetische Veränderungen die malignen Fähigkeiten der Invasion und Metastasierung erwerben. Eine wichtige konzeptionelle Stufe ist das Carcinoma in situ, bei dem maligne Epithelzellen oberhalb der Basalmembran begrenzt sind; Invasion ist definiert durch den Durchbruch dieser Membran und die Infiltration des darunterliegenden Stromas. Die Subtypisierung basiert auf der Differenzierung, die der Tumor rekapituliert – Drüsenbildung beim Adenokarzinom, Verhornung und Interzellularbrücken beim Plattenepithelkarzinom – und der Grad spiegelt wider, wie stark der Tumor seinem normalen Epithel ähnelt. Die kolorektale Adenom-Karzinom-Sequenz veranschaulicht die mehrstufige Karzinogenese, bei der geordnete genetische Veränderungen die Progression von normaler Mukosa zu invasivem Karzinom vorantreiben. Spezifische Karzinogene und onkogene Infektionen tragen ebenfalls dazu bei; zum Beispiel ist das humane Papillomavirus mit einer bestimmten Untergruppe von Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs assoziiert.

Clinical relevance

Karzinome stellen die Mehrheit der bei Erwachsenen auftretenden Krebserkrankungen dar, und ihr histologischer Subtyp, Grad und Stadium bestimmen, wie die Krankheit beschrieben und untersucht wird. Unterscheidungen wie In-situ- versus invasive Erkrankung und der molekulare oder virale Kontext eines Tumors (z. B. HPV-assoziiertes Plattenepithelkarzinom) werden zur Charakterisierung der Tumorbiologie verwendet. Dieser Eintrag dient der Referenzorientierung und bietet keine diagnostischen Kriterien oder Behandlungsleitlinien für Einzelfälle.

Epidemiology

Karzinome machen die große Mehrheit der malignen Neoplasien bei Erwachsenen aus, und mehrere der häufigsten und tödlichsten Krebsarten weltweit – darunter Lungen-, Brust-, Darm- und Prostatakrebs – sind Karzinome. Inzidenz und Ergebnis variieren stark je nach Subtyp, Organ und biologischem Kontext; HPV-positives oropharyngeales Plattenepithelkarzinom wurde beispielsweise mit einem günstigeren Überleben assoziiert als sein HPV-negatives Gegenstück.

Evidence & guidelines

Karzinome werden durch die WHO-Klassifikation der Tumoren klassifiziert und durch das AJCC/UICC TNM-System stadifiziert, wobei organspezifische Protokolle die Merkmale beschreiben, die Pathologen berichten. Allgemeine Prinzipien sind in Referenzen wie Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease konsolidiert. Diese Quellen beschreiben Klassifikations- und Staging-Konventionen und keine präskriptiven klinischen Protokolle.

History

Die Erkenntnis, dass maligne Tumoren nach ihrem Ursprungsgewebe klassifiziert werden können, etablierte das Karzinom als Bezeichnung für epitheliale Malignome, im Gegensatz zu Sarkomen mesenchymalen Ursprungs. Arbeiten des 20. Jahrhunderts klärten das In-situ-zu-invasiv-Kontinuum, und Vogelsteins mehrstufiges Modell der kolorektalen Tumorgenese lieferte ein molekulares Paradigma für die epitheliale Karzinogenese. Die spätere Identifizierung des humanen Papillomavirus als Treiber einer biologisch eigenständigen Untergruppe von Plattenepithelkarzinomen verfeinerte die Subklassifizierung von Karzinomen zusätzlich.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Maura Gillison

Seminal works

• vogelstein-1988
• amin-2017

Frequently asked questions

Was ist der Unterschied zwischen einem Karzinom und einem Sarkom?

Karzinome entstehen aus Epithelzellen (denen, die Oberflächen auskleiden oder Drüsen bilden), während Sarkome aus mesenchymalen Geweben wie Knochen, Muskeln, Fett oder Bindegewebe entstehen. Karzinome sind bei Erwachsenen weitaus häufiger.

Was bedeutet 'Carcinoma in situ'?

Carcinoma in situ bezieht sich auf maligne Epithelzellen, die oberhalb der Basalmembran begrenzt bleiben und das darunterliegende Gewebe nicht infiltriert haben. Das Überschreiten der Basalmembran markiert den Übergang zum invasiven Karzinom.