Tumorkachexie und tumorbedingte Auszehrung

Tumorkachexie ist ein multifaktorielles Syndrom des fortschreitenden Verlusts von Skelettmuskelmasse, mit oder ohne Verlust von Fettmasse, das durch konventionelle Ernährungsunterstützung nicht vollständig rückgängig gemacht werden kann und zu einer progressiven Funktionseinschränkung führt. Sie unterscheidet sich von einfacher Inanition oder Gewichtsverlust, da sie durch den Tumorstoffwechsel und systemische Entzündungen und nicht allein durch eine reduzierte Nahrungsaufnahme bedingt ist.

Definition

Tumorkachexie ist ein multifaktorielles Syndrom, das durch einen fortschreitenden Verlust von Skelettmuskelmasse (mit oder ohne Verlust von Fettmasse) definiert ist, der durch konventionelle Ernährungsunterstützung nicht vollständig rückgängig gemacht werden kann und zu einer progressiven Funktionseinschränkung führt, die konventionell durch Gewichtsverlustschwellen, einen niedrigen Body-Mass-Index mit Gewichtsverlust oder eine geringe Muskelmasse mit Gewichtsverlust identifiziert wird.

Scope

Das Thema umfasst die Konsensdefinition und Stadieneinteilung der Tumorkachexie, die metabolischen und entzündlichen Mechanismen, die den Muskelschwund antreiben, wie das Syndrom beurteilt wird und warum es allein auf Ernährung unvollständig anspricht. Es wird als Referenzkonzept innerhalb der Onkologie-Ernährung dargestellt und bietet keine individualisierten Behandlungs- oder pharmakologischen Anweisungen.

Core questions

• Was unterscheidet Tumorkachexie von einfachem Gewichtsverlust oder Inanition?
• Wie wird Kachexie in der Praxis definiert, eingeteilt und beurteilt?
• Warum kann Ernährungsunterstützung allein das Syndrom nicht vollständig rückgängig machen?

Key concepts

• Skelettmuskelschwund
• Systemische Entzündung
• Anorexie und reduzierte Nahrungsaufnahme
• Stadien der Präkachexie, Kachexie und refraktären Kachexie
• Sarkopenie und geringe Muskelmasse
• Anabole Resistenz

Mechanisms

Kachexie entsteht aus dem Zusammenspiel von reduzierter Nahrungsaufnahme (Anorexie) mit einem abnormalen Stoffwechsel, der durch den Tumor und die entzündliche Reaktion des Wirts angetrieben wird. Proinflammatorische Mediatoren und tumorbedingte Faktoren fördern den Netto-Proteinabbau in der Skelettmuskulatur, erhöhen bei einigen Patienten den Ruheenergieverbrauch und beeinträchtigen die normale anabole Reaktion auf die Nahrungsaufnahme (anabole Resistenz). Da der katabole Antrieb unabhängig von der Nahrungsaufnahme bestehen bleibt, führt die bloße Zufuhr von mehr Kalorien und Proteinen allein nicht zur Wiederherstellung verlorener Muskeln, weshalb der Konsens Kachexie teilweise durch ihr unvollständiges Ansprechen auf konventionelle Ernährungsunterstützung definiert.

Clinical relevance

Kachexie ist mit einer verminderten Toleranz gegenüber der Krebsbehandlung, einer eingeschränkten körperlichen Funktion und Lebensqualität sowie einem schlechteren Überleben verbunden, und ihre Erkennung führt zu einer früheren und multimodalen unterstützenden Versorgung. Dieser Eintrag beschreibt das Syndrom zu Bildungszwecken; Entscheidungen über ernährungsphysiologische, pharmakologische oder Bewegungsinterventionen obliegen dem behandelnden multidisziplinären Team und werden individualisiert.

Epidemiology

Kachexie ist bei fortgeschrittenem Krebs häufig und tritt am häufigsten bei Tumoren des oberen Gastrointestinaltrakts, der Bauchspeicheldrüse und der Lunge auf; bei einem großen Teil der Patienten mit diesen Krebsarten liegt zum Zeitpunkt der Diagnose ein Gewichtsverlust vor. Sie trägt wesentlich zur Morbidität bei und ist an einem erheblichen Anteil der Krebstodesfälle beteiligt, obwohl die Schätzungen je nach Population und verwendeter Definition variieren.

Evidence & guidelines

Der internationale Konsens (Fearon et al., 2011) liefert die weit verbreitete Definition und das Stadieneinteilungssystem, und die ASCO-Leitlinie zum Management der Tumorkachexie (Roeland et al., 2020) fasst die Evidenzbasis zusammen und weist auf die begrenzte Wirksamkeit verfügbarer Interventionen hin. Die ESPEN-Leitlinie (Arends et al., 2017) ordnet die Kachexie in die breitere Onkologie-Ernährung ein, und die Nature Reviews Disease Primers-Übersicht (Baracos et al., 2018) synthetisiert die zugrunde liegende Biologie.

History

Die Auszehrung bei fortgeschrittenen Krankheiten wird seit der Antike beschrieben, aber die moderne Einordnung der Tumorkachexie als eigenständiges, entzündungsbedingtes metabolisches Syndrom wurde im späten 20. und frühen 21. Jahrhundert konsolidiert. Der internationale Konsens von 2011 markierte einen Wendepunkt, indem er eine operationale Definition und ein Stadieneinteilungsmodell (Präkachexie, Kachexie, refraktäre Kachexie) anbot, das die Forschung und die klinische Erkennung standardisierte.

Debates

Kann Tumorkachexie rückgängig gemacht werden und mit welchen Mitteln?

Der Konsens besagt, dass eine etablierte Kachexie durch konventionelle Ernährung allein nicht vollständig rückgängig gemacht werden kann, was das Interesse an multimodalen Ansätzen geweckt hat, die Ernährung, Bewegung und entzündungshemmende oder anabole Mittel kombinieren; die optimale Strategie und welche Patienten davon profitieren, ist noch nicht geklärt.

Key figures

• Kenneth Fearon
• Vickie Baracos
• Eric Roeland
• Egidio del Fabbro

Seminal works

• fearon-2011-consensus
• baracos-2018-cachexia
• roeland-2020-asco

Frequently asked questions

Ist Tumorkachexie dasselbe wie Mangelernährung?

Nein. Mangelernährung ist ein weit gefasster Begriff für Defizite bei der Nahrungsaufnahme oder dem Nährstoffstatus, während Kachexie ein spezifisches, entzündungs- und tumorbedingtes Syndrom des Muskelverlusts ist, das trotz ausreichender Ernährung bestehen bleibt; eine Person kann mangelernährt sein, ohne kachektisch zu sein, und umgekehrt.

Wenn die Ernährung Kachexie nicht vollständig rückgängig machen kann, warum ist Ernährung dann immer noch Teil der Versorgung?

Ernährungsunterstützung kann den Verlust verlangsamen, die Funktion unterstützen und das Defizit bei der Nahrungsaufnahme beheben, das mit der Stoffwechselstörung einhergeht, und sie wird typischerweise mit anderen Maßnahmen kombiniert, anstatt dass erwartet wird, dass sie eine etablierte Kachexie allein rückgängig macht.