Hæmolytisk føtal- og nyfødt-sygdom

Hæmolytisk føtal- og nyfødt-sygdom (HDFN), historisk kaldet erythroblastosis fetalis, er destruktion af føtale eller neonatale røde blodlegemer ved maternale IgG-alloantistoffer, der krydser placenta. Den skyldes klassisk maternel anti-D, når en RhD-negativ mor er sensibiliseret over for RhD-positive føtale røde blodlegemer, men andre antistoffer mod røde blodlegemer, herunder dem i ABO-systemet, kan også forårsage den. Tilstanden spænder fra mild anæmi og ikterus til svær føtal anæmi med hydrops.

Definition

Hæmolytisk føtal- og nyfødt-sygdom er alloimmun hæmolyse, hvor maternale IgG-antistoffer mod føtale antigener på røde blodlegemer krydser placenta og ødelægger føtale eller neonatale røde blodlegemer, mest klassisk på grund af RhD-inkompatibilitet.

Scope

Dette opslag dækker den immunologiske basis for HDFN – maternel alloimmunisering og transplacental overførsel af IgG-antistof – de mest almindelige antistoffer (især anti-D og ABO-antistoffer), spektret fra mild ikterus til hydrops fetalis, og princippet om forebyggelse af RhD-sensibilisering med anti-D-immunglobulin. Det er et referenceemne og ikke en behandlingsprotokol.

Core questions

• Hvordan fører maternel alloimmunisering til destruktion af føtale røde blodlegemer?
• Hvorfor er anti-D den klassiske årsag til svær HDFN?
• Hvordan adskiller ABO HDFN sig fra Rh HDFN i sværhedsgrad?
• På hvilket princip forhindrer anti-D-immunglobulin RhD-sensibilisering?

Key concepts

• Maternel alloimmunisering
• Transplacental IgG-overførsel
• RhD-inkompatibilitet og anti-D
• ABO HDFN
• Hydrops fetalis
• Neonatal ikterus og hyperbilirubinæmi
• Anti-D (Rh) immunprofylakse

Mechanisms

Når føtale røde blodlegemer, der bærer et paternelt nedarvet antigen, som moderen mangler, kommer ind i moderens kredsløb, kan moderen danne IgG-alloantistoffer. Fordi IgG krydser placenta, kan disse antistoffer binde sig til føtale røde blodlegemer i en efterfølgende (eller samme) graviditet og forårsage ekstravaskulær hæmolyse, hvilket resulterer i føtal anæmi og efter fødslen hyperbilirubinæmi, efterhånden som neonaten udskiller antistof-coatede celler. Svær anæmi kan føre til høj-output-svigt og hydrops fetalis. RhD er det mest immunogene antigen og den klassiske årsag; ABO HDFN har en tendens til at være mildere, fordi antistofferne og antigenudtrykket er forskellige. Antiglobulin-testen påviser maternel antistof og antistof-coating af føtale/neonatale celler, og erkendelsen af, at RhD-sensibilisering kunne forebygges, førte til anti-D-immunglobulinprofylakse.

Clinical relevance

HDFN er et centralt eksempel på, hvordan blodgruppebaseret alloimmunisering forårsager sygdom på tværs af placenta, og dens forebyggelse gennem anti-D-immunprofylakse er en af de store succeser inden for immunohematologi. Dette opslag forklarer den underliggende immunologi og princippet for forebyggelse; det giver ikke doserings- eller individuel obstetrisk eller neonatal behandlingsrådgivning.

Epidemiology

Svær Rh HDFN er blevet meget sjældnere i omgivelser med rutinemæssig anti-D-immunprofylakse, som markant reducerede RhD-alloimmunisering. ABO-inkompatibilitet er en hyppigere, men generelt mildere årsag til neonatal hæmolyse, og HDFN fra andre antistoffer mod røde blodlegemer vedvarer, så antenatal screening for antistoffer forbliver vigtig.

History

Levine og Stetson i slutningen af 1930'erne og Landsteiner og Wiener i 1940'erne knyttede tilstanden til Rh-inkompatibilitet og forklarede erythroblastosis fetalis som maternel sensibilisering over for føtale røde blodlegemer. Antiglobulin-testen af Coombs, Mourant og Race (1945) muliggjorde påvisning af de ansvarlige antistoffer, og udviklingen af anti-D-immunglobulin i 1960'erne, evalueret i forsøg, der senere blev opsummeret i systematiske reviews, gjorde forebyggelse af RhD-sensibilisering mulig.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

Hvorfor skåner Rh-hæmolytisk sygdom normalt den første graviditet?

Sensibilisering forekommer typisk, når føtale RhD-positive celler trænger ind i moderens kredsløb, ofte omkring fødslen, så den resulterende maternale anti-D oftere påvirker en efterfølgende RhD-positiv graviditet.

Er ABO-hæmolytisk sygdom hos nyfødte normalt alvorlig?

ABO HDFN er generelt mildere end Rh-sygdom og forårsager ofte neonatal ikterus snarere end svær føtal anæmi, selvom den er hyppigere, fordi ABO-inkompatibilitet mellem mor og foster er hyppig.