Klassifikation og diagnostik af akut leukæmi

Akut leukæmi diagnosticeres, når umodne hæmatopoietiske celler (blaster) akkumuleres i knoglemarv og blod som følge af blokeret modning. Fastlæggelse af diagnosen og tildeling af subtype hviler på integration af morfologi, cytokemi, immunfænotype, cytogenetik og molekylær genetik samt på en primær opdeling i de to hovedlinjer: akut myeloid leukæmi (AML) og akut lymfoblastær leukæmi (ALL).

Definition

Akut leukæmi er en klonal hæmatopoietisk neoplasme defineret ved akkumulering af umodne blastceller som følge af en blokering af differentiering, diagnosticeret og subklassificeret ved integration af morfologi, immunfænotype, cytogenetik og molekylær genetik og henført til myeloid (AML) eller lymfoid (ALL) linje.

Scope

Dette emne dækker, hvordan akutte leukæmier erkendes og kategoriseres: den diagnostiske blastgrænse, skelnen mellem myeloid og lymfoid akut leukæmi, rollen af tilbagevendende genetiske abnormiteter samt de konsensus-klassifikationssystemer, der strukturerer feltet. Det er referencemateriale om diagnostisk ræsonnement og klassifikation og udgør ikke en protokol for patientbehandling.

Key concepts

• Blastcellen og den diagnostiske blastprocent
• Tildeling af myeloid versus lymfoid linje
• Tilbagevendende genetiske abnormiteter som definerende for entiteter
• Genetisk definerede versus differentierings-definerede subtyper
• Akut promyelocytær leukæmi som en distinkt entitet
• Blandet fænotype akut leukæmi (mixed-phenotype acute leukemia)
• Integration af morfologi, immunfænotype og genetik

Mechanisms

Akut leukæmi skyldes somatiske genetiske læsioner i en hæmatopoietisk progenitorcelle, der både driver proliferation og blokerer modning, så umodne blaster akkumuleres. Diagnostikken krævede traditionelt en defineret andel af blaster i marv eller blod, men moderne systemer stiller diagnosen genetik-først for adskillige entiteter: visse tilbagevendende abnormiteter (f.eks. specifikke fusionsgener) er leukæmi-definerende uanset den præcise blastprocent. Linjen tildeles via immunfænotype, og entiteter præciseres derefter ved cytogenetiske og molekylære fund (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

Nøjagtig klassifikation af akut leukæmi udgør grundlaget for prognostisk stratificering og sammenligning af udfald på tværs af studier, og forståelse af de diagnostiske kategorier er nødvendig for at læse en leukæmirapport. Dette opslag beskriver klassifikationsrammen på referenceniveau og udgør ikke vejledning i diagnostik eller behandling af individuelle patienter.

Epidemiology

AML er overvejende en sygdom hos ældre voksne med stigende incidens i de sene leveår, mens ALL har en markant topping i den tidlige barndom og er den hyppigste pædiatriske kræftsygdom; begge forekommer desuden på tværs af andre aldersgrupper med forskellig biologi (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

Diagnostik og subtyping følger konsensus-klassifikationssystemer: WHO 2016-revisionen, WHO 5. udgave (2022) og 2022 International Consensus Classification, der adskiller sig i visse grænseværdier og kategoridefinitioner, men deler princippet om integration af morfologi, immunfænotype, cytogenetik og molekylærdata (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).

History

Klassifikationen af akut leukæmi udviklede sig fra det morfologibaserede French-American-British-skema til de genetik-integrerende WHO-systemer, hvor successive revisioner i stigende grad definerede entiteter ud fra tilbagevendende molekylære og cytogenetiske abnormiteter frem for morfologi alene (Arber et al., 2016).

Debates

Bør en fast blastprocent fortsat definere akut myeloid leukæmi?

WHO 5. udgave og International Consensus Classification håndterer blastgrænsen forskelligt for genetisk defineret AML, hvilket afspejler et igangværende skift fra morfologibaseret til genetikbaseret diagnostik og en vis divergens mellem de to systemer.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

Hvad adskiller akut myeloid leukæmi fra akut lymfoblastær leukæmi?

Blastcellernes linje, bestemt primært ved immunfænotype og understøttet af morfologi, cytokemi og genetik; AML udgår fra myeloide progenitorer og ALL fra lymfoide progenitorer.

Er et bestemt blastantal altid påkrævet for at diagnosticere akut leukæmi?

Ikke for alle entiteter. Adskillige akutte leukæmier er defineret ved tilbagevendende genetiske abnormiteter, som i sig selv er diagnostiske, hvorfor den præcise blastprocent i disse tilfælde er mindre afgørende end i rent morfologibaserede skemaer.