Аденоматозни полипи и аденом-карцинома последователност

Аденоматозните полипи са доброкачествени неопластични образувания на епитела на дебелото черво и ректума, представляващи главните признати предшественици на колоректалния рак. Аденом-карцинома последователността е моделът, описващ как такива полипи прогресират, чрез натрупване на молекулярни промени, към инвазивен карцином; заедно те обясняват защо намирането и отстраняването на аденоми е централно за профилактиката на колоректалния рак.

Definition

Аденоматозният полип (аденом) е доброкачествена неопластична пролиферация на диспластичен жлезист епител в дебелото черво или ректума; аденом-карцинома последователността е многоетапното натрупване на генетични и епигенетични промени, чрез което някои аденоми прогресират към инвазивен карцином.

Scope

Тази тема обхваща същността на аденоматозните полипи, хистологичните и молекулярните характеристики, свързани с тяхната прогресия, и поетапната аденом-карцинома последователност, която ги свързва с рака. Разглежда ги като справочна тема в гастроентерологията и онкологията и не предоставя индивидуализирани указания за клинично лечение.

Key concepts

• Тубулни, тубуловилозни и вилозни аденоми
• Дисплазия с ниска и висока степен
• Напреднал аденом
• Полипектомия
• Период до злокачествена прогресия
• Наблюдение след отстраняване на полип

Key theories

Аденом-карцинома последователност (модел на Фогелщайн-Фиаран)

Туморогенезата на дебелото черво протича чрез наредено натрупване на генетични промени, класически включващи активиране на онкогени и инактивиране на туморсупресорни гени, успоредно с хистологичната прогресия от нормална лигавица през аденом към карцином.

Mechanisms

При класическия модел нормалният колоничен епител придобива ранна промяна, иницираща образуването на аденом, след което се натрупват допълнителни генетични и епигенетични промени с нарастването на лезията и придобиването на по-висока степен на дисплазия, което в крайна сметка позволява инвазия през базалната мембрана. Фогелщайн и колеги описват характерна последователност на тези промени в спектъра от лезии, а Фиаран и Фогелщайн ги синтезират в многоетапен генетичен модел. По-голямият размер, вилозната хистология и дисплазията с висока степен маркират аденоми, по-напреднали по този път, въпреки че прогресията е вариабилна и не всеки аденом се превръща в рак.

Clinical relevance

Тъй като аденомите са доминиращите предшественици на колоректалния рак, тяхното установяване и отстраняване са в основата на скрининговите и наблюдателните програми. Дългосрочни проучвания свързват колоноскопската полипектомия с намалена честота и смъртност от колоректален рак. Тази статия описва как са генерирани тези доказателства и не служи като основа за индивидуални диагностични или терапевтични решения.

Epidemiology

Аденомите са чести, като разпространението им нараства с възрастта и варира в зависимост от рисковите фактори, споделени с колоректалния рак. Повечето не прогресират към рак в рамките на живота на даден човек, но подгрупата с напреднали характеристики носи по-висок риск, поради което интервалите на наблюдение след полипектомия се стратифицират според характеристиките на полипа в консенсусните препоръки.

Evidence & guidelines

Националното проучване за полипи и неговото дългосрочно проследяване предоставят влиятелни доказателства, свързващи полипектомията с по-ниска честота и смъртност от колоректален рак, а мултидисциплинарни работни групи издават консенсусни препоръки за проследяване след полипектомия. Те описват популационни доказателства и консенсус, а не насочват грижата за отделен пациент.

History

Аденом-карцинома последователността е кристализирана в края на 1980-те и 1990 г., когато молекулярните проучвания картографират поетапен набор от генетични промени върху хистологичната прогресия на колоректалните тумори. Тази молекулярна картина, съчетана с клинични доказателства, че отстраняването на полипи предотвратява рака, установява аденомите като централна мишена в профилактиката на колоректалния рак.

Debates

Всички ли колоректални карциноми произхождат по класическата аденом-карцинома последователност?

Алтернативен назъбен (серейтед) път, различен от класическия аденоматозен маршрут, обяснява значителна част от колоректалните карциноми, което води до прецизиране на модела с единична последователност и насочва вниманието към назъбените лезии в наблюдателните програми.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Всички ли аденоматозни полипи се превръщат в рак?

Не. Аденомите са предшественици и само малка част от тях прогресират към рак, обикновено в продължение на години; характеристики като по-голям размер, вилозна хистология и дисплазия с висока степен са свързани с по-висок риск от прогресия.

Какво представлява аденом-карцинома последователността?

Това е модел, описващ как колоректалният епител натрупва генетични и епигенетични промени, водещи до прогресия от нормална лигавица към аденом и инвазивен карцином.