العدوى والأورام الخبيثة في زراعة الأعضاء
تُعد العدوى والأورام الخبيثة من المضاعفات غير الرافضة السائدة التي تلي زراعة الأعضاء، وكلاهما ينشأ من نفس السبب الكامن: التثبيط المناعي المستمر المطلوب لمنع رفض الطعم الخيفي. فمن خلال إضعاف المراقبة المناعية للمتلقي، يقلل التثبيط المناعي في الوقت نفسه من عتبة العدوى الانتهازية ويضعف السيطرة على الفيروسات المسببة للأورام والأورام الناشئة، مما يجعل هاتين المشكلتين التهديدين الرئيسيين على المدى الطويل لبقاء المتلقي.
Definition
تُعنى العدوى والأورام الخبيثة في زراعة الأعضاء بمجموعة المعارف المتعلقة بالعواقب المعدية والورمية للحالة المثبطة مناعيًا لدى متلقي الزرع، وتشمل الوبائيات، والآليات، والتعرف، والوقاية من العدوى الانتهازية والسرطانات المرتبطة بالزرع.
Scope
يوجه هذا المجال القارئ إلى طيف المضاعفات المعدية والورمية التي تُرى بعد زراعة الأعضاء الصلبة: العدوى الانتهازية وجدولها الزمني المميز، والفيروس المضخم للخلايا كعامل ممرض نموذجي بعد الزرع، والأورام الخبيثة المستجدة واضطراب التكاثر اللمفاوي بعد الزرع، واستراتيجيات الوقاية والمراقبة التي تهدف إلى منع هذه الأحداث. إنها نظرة عامة تعليمية مرجعية حول كيفية إعادة تشكيل التثبيط المناعي لمخاطر العدوى والسرطان، وليست بروتوكولًا لإدارة المرضى الأفراد.
Sub-topics
Core questions
- كيف تُشكل شدة ونوع التثبيط المناعي خطر العدوى الانتهازية والسرطان المستجد؟
- ما هو التسلسل الزمني المميز للعدوى بعد الزرع، ولماذا يتبع هذا النمط؟
- ما هي الفيروسات المسببة للأورام التي تدفع الأورام الخبيثة المرتبطة بالزرع، وكيف يسمح لها فقدان المراقبة المناعية بذلك؟
- كيف يمكن الوقاية من العدوى أو اكتشافها مبكرًا دون الإفراط في تثبيط أو نقص تحصين المتلقي؟
Key concepts
- الحالة الصافية للتثبيط المناعي
- الجدول الزمني للعدوى بعد الزرع
- العدوى الانتهازية
- الفيروسات المسببة للأورام (السرطان) وفقدان المراقبة المناعية
- العدوى المنقولة من المتبرع والعدوى الكامنة المعاد تنشيطها
- الوقاية والمراقبة المعتمدة على طبقات المخاطر
- الموازنة بين الرفض وخطر العدوى/السرطان
Mechanisms
يُثبط التثبيط المناعي المستمر وظيفة الخلايا التائية، وبدرجات متفاوتة الخلايا البائية، لمنع رفض الطعم الخيفي؛ ويقلل هذا التثبيط نفسه من المراقبة المناعية التي تحتوي عادةً على مسببات الأمراض الكامنة والخلايا المتحولة. يضع مفهوم فيشمان للحالة الصافية للتثبيط المناعي خطر العدوى كنتيجة لنظام التثبيط المناعي جنبًا إلى جنب مع عوامل المضيف والتعرضات البيئية، ويفسر الجدول الزمني المعروف بعد الزرع الذي تهيمن فيه العدوى المكتسبة من المستشفيات والمنقولة من المتبرع مبكرًا، وتظهر العدوى الانتهازية والفيروسية (بما في ذلك الفيروس المضخم للخلايا) في الفترة المتوسطة، وتسود العمليات الفيروسية المكتسبة من المجتمع والمتأخرة بعد ذلك. تسمح نفس المراقبة الضعيفة للفيروسات المسببة للأورام بدفع التكاثر، بحيث يكمن فيروس إبشتاين-بار وراء الكثير من اضطرابات التكاثر اللمفاوي بعد الزرع، ويساهم فيروس الهربس البشري 8 وفيروس الورم الحليمي البشري في سرطانات أخرى مرتبطة بالزرع؛ وتؤكد البيانات السكانية أن المتلقين يحملون معدل إصابة بالسرطان مرتفعًا بشكل عام ومتحيزًا للفيروسات.
Clinical relevance
تُشكل هذه المضاعفات جزءًا كبيرًا من الاعتلالات بعد الزرع والوفيات مع طعم وظيفي، ولهذا السبب تُعد مراقبة الأمراض المعدية وفحص السرطان جزءًا لا يتجزأ من متابعة الزرع. يصف هذا المدخل كيف يولد التثبيط المناعي خطر العدوى والسرطان وكيف تُصمم الوقاية على مستوى السكان؛ وهو تعليمي ولا يقدم أنظمة دوائية أو إدارة فردية.
Epidemiology
يُصاب متلقو زراعة الأعضاء الصلبة بالسرطان بمعدل ضعف المعدل لدى عامة السكان تقريبًا، مع مخاطر أعلى بشكل ملحوظ للأورام المرتبطة بالفيروسات والأورام المرتبطة بالمناعة، كما أظهرت دراسة ربط سجلات أمريكية كبيرة أجراها إنجلز وزملاؤه وفي تحليل تلوي أجراه جروليتش وزملاؤه وجدوا نمطًا لخطر السرطان يوازي عن كثب نمط المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. وبالمثل، يتتبع خطر العدوى درجة التثبيط المناعي ويتبع تسلسلًا زمنيًا قابلاً للتكرار موصوفًا في أدبيات الأمراض المعدية بعد الزرع.
History
مع تزايد فعالية أنظمة التثبيط المناعي منذ الثمانينيات فصاعدًا وتحسن بقاء الطعم، تحول الاهتمام من الرفض الحاد نحو التكاليف طويلة الأجل للتثبيط المناعي المستمر. أصبح تأطير فيشمان وروبين للحالة الصافية للتثبيط المناعي والجدول الزمني للعدوى بعد الزرع نموذجًا تنظيميًا قياسيًا، بينما قامت دراسات السجلات الكبيرة في العقدين الأول والثاني من القرن الحادي والعشرين بتحديد العبء الزائد للسرطان المدفوع بالفيروسات، مما عزز العدوى والأورام الخبيثة كاهتمامات مركزية طويلة الأجل لطب الزرع.
Key figures
- Jay A. Fishman
- Eric A. Engels
- Andrew E. Grulich
- Philip F. Halloran
Related topics
Seminal works
- fishman-2007
- engels-2011
- grulich-2007
Frequently asked questions
- لماذا يكون متلقو الزرع عرضة بشكل خاص لكل من العدوى والسرطان؟
- كلاهما ينبع من نفس المصدر: التثبيط المناعي مدى الحياة الذي يُعطى لمنع الرفض يضعف أيضًا المراقبة المناعية التي تحتوي عادةً على العدوى الكامنة والخلايا غير الطبيعية، لذا فإن العلاج نفسه الذي يحمي الطعم يزيد من خطر العدوى والسرطان.
- لماذا تظهر أنواع مختلفة من العدوى في أوقات مختلفة بعد الزرع؟
- تتبع العدوى بعد الزرع جدولًا زمنيًا معروفًا مدفوعًا بالتوازن المتغير للمخاطر الجراحية، والمخاطر المنقولة من المتبرع، والمخاطر المرتبطة بالتثبيط المناعي، لذا تختلف مسببات الأمراض السائدة بين الفترات المبكرة والمتوسطة والمتأخرة.