اضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع

اضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع (PTLD) هو مجموعة غير متجانسة من التكاثرات اللمفاوية (وأحيانًا البلازمية) التي تنشأ بعد الزرع نتيجة لتثبيط المناعة. غالبية الحالات تكون مدفوعة بفيروس إبشتاين-بار، ويمتد الاضطراب من الآفات متعددة النسائل المبكرة إلى الأورام اللمفاوية العدوانية أحادية الشكل، مما يجعله أهم ورم خبيث لمفاوي مرتبط بالزرع.

Definition

اضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع هو تكاثر لمفاوي أو بلازمي يتطور لدى متلقي زرع عضو صلب أو خلايا جذعية مكونة للدم نتيجة لتثبيط المناعة؛ ويتراوح من آفات مفرطة التنسج مبكرة، غالبًا متعددة النسائل، إلى أورام لمفاوية متعددة الأشكال وأحادية الشكل ومرض هودجكين الكلاسيكي، ومعظمها مرتبط بفيروس إبشتاين-بار.

Scope

يقدم هذا الموضوع تعريفًا ونطاق مرض اضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع (PTLD)، والدور المركزي لفيروس إبشتاين-بار وانخفاض مراقبة الخلايا التائية، وعوامل الخطر الرئيسية، والفئات المرضية المعترف بها. وهو مرجع تعليمي ولا يقدم تعليمات حول تحديد المراحل أو العلاج أو إدارة تثبيط المناعة.

Core questions

• كيف يسبب فيروس إبشتاين-بار معظم حالات اضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع (PTLD)؟
• لماذا يتراوح طيف اضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع (PTLD) من الآفات متعددة النسائل إلى الورم اللمفاوي أحادي الشكل؟
• ما هي العوامل التي تزيد من خطر الإصابة باضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع (PTLD)، ولماذا تعتبر الحالة السلبية لفيروس إبشتاين-بار (EBV-seronegative) مهمة؟
• كيف يتم تصنيف اضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع (PTLD) مرضيًا؟

Key concepts

• تكاثر الخلايا البائية المدفوع بفيروس إبشتاين-بار (EBV)
• فقدان مراقبة الخلايا التائية الخاصة بفيروس إبشتاين-بار (EBV)
• طيف المرض: آفات مبكرة، متعددة الأشكال، أحادية الشكل، من نوع هودجكين الكلاسيكي
• اضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع (PTLD) الإيجابي لفيروس إبشتاين-بار مقابل السلبي لفيروس إبشتاين-بار
• عوامل الخطر: عدم تطابق EBV D+/R-، درجة تثبيط المناعة، عمر المتلقي
• تقليل تثبيط المناعة كاستجابة أولية مفاهيمية

Mechanisms

ينشأ معظم اضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع (PTLD) عندما يقلل تثبيط المناعة من استجابات الخلايا التائية السامة للخلايا الخاصة بفيروس إبشتاين-بار (EBV) التي عادةً ما تكبح الخلايا البائية المصابة بفيروس إبشتاين-بار؛ ويمكن أن يتطور التكاثر غير المنضبط لهذه الخلايا على طول طيف يمتد من فرط التنسج متعدد النسائل نحو ورم لمفاوي أحادي النسيلة وأحادي الشكل. تحدث أقلية من الحالات السلبية لفيروس إبشتاين-بار (EBV-negative) في وقت لاحق، مما يشير إلى مسارات متميزة جزئيًا. يكون الخطر أكبر عندما يتلقى متلقي سلبي المصل لفيروس إبشتاين-بار عضوًا من متبرع إيجابي المصل (عدوى أولية بفيروس إبشتاين-بار تحت تثبيط المناعة)، ويزداد الخطر مع شدة تثبيط المناعة. نظرًا لأن الاضطراب هو جزئيًا فشل في المراقبة المناعية، فإن تقليل تثبيط المناعة هو من الناحية النظرية عنصر أساسي في الإدارة، كما هو موضح في مراجعات الاضطراب.

Clinical relevance

يُعد اضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع (PTLD) أحد الأورام الخبيثة الرئيسية المرتبطة بالزرع وسببًا معروفًا للمراضة والوفيات، لذا فإن الوعي بعوامل الخطر ومظاهره يوجه المراقبة طويلة الأمد للمتلقين. يشرح هذا المدخل بيولوجيا وتصنيف ومفاهيم الخطر لاضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع (PTLD) للتوجيه فقط؛ ولا يقدم معايير تشخيصية للمرضى الأفراد، أو أنظمة علاجية، أو إرشادات لتعديل تثبيط المناعة.

Epidemiology

يُعد اضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع (PTLD) من أكثر أنواع السرطان تميزًا في مجتمع زراعة الأعضاء، وتظهر بيانات السجلات مثل ارتباط إنجلز وزملاؤه معدلات مرتفعة بشكل ملحوظ من سرطان الغدد اللمفاوية اللاهودجكيني بعد زراعة الأعضاء الصلبة. يختلف معدل الإصابة حسب العضو المزروع، وشدة ونوع تثبيط المناعة، وعمر المتلقي، وخاصة الحالة المصلية لفيروس إبشتاين-بار (EBV)، حيث يكون المتلقون السلبيون لفيروس إبشتاين-بار الذين يتلقون أعضاء من متبرعين إيجابيين لفيروس إبشتاين-بار هم الأكثر عرضة للخطر؛ تحدث العديد من الحالات الإيجابية لفيروس إبشتاين-بار مبكرًا نسبيًا بعد الزرع، بينما يميل المرض السلبي لفيروس إبشتاين-بار إلى الظهور لاحقًا.

History

تم التعرف على التكاثرات اللمفاوية بعد الزرع على أنها مرتبطة بتثبيط المناعة في وقت مبكر من عصر الزرع، وقد أوضح الارتباط بفيروس إبشتاين-بار الكثير من البيولوجيا. تم تنظيم الاضطراب لاحقًا في طيف مرضي متدرج ضمن تصنيفات منظمة الصحة العالمية للأورام اللمفاوية، وتجمع المراجعات الحديثة آلياته وفئاته وعوامل الخطر، مما يؤسس اضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع (PTLD) ككيان متميز ومهم سريريًا.

Key figures

• Daan Dierickx
• Thomas M. Habermann
• Eric A. Engels

Seminal works

• dierickx-2018

Frequently asked questions

ما الذي يسبب معظم حالات اضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع؟

معظم الحالات تكون مدفوعة بفيروس إبشتاين-بار: يضعف تثبيط المناعة سيطرة الخلايا التائية على الخلايا البائية المصابة بفيروس إبشتاين-بار، مما يسمح لها بالتكاثر، وقد يتطور ذلك أحيانًا إلى ورم لمفاوي.

لماذا يكون المتلقون السلبيون لفيروس إبشتاين-بار أكثر عرضة لخطر الإصابة باضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع (PTLD)؟

يمكن للمتلقي السلبي لفيروس إبشتاين-بار الذي يتلقى عضوًا من متبرع إيجابي لفيروس إبشتاين-بار أن يصاب بعدوى أولية بفيروس إبشتاين-بار أثناء تثبيط المناعة، مع وجود مناعة قليلة سابقة لاحتوائها، مما يزيد من خطر الإصابة باضطراب التكاثر اللمفاوي التالي للزرع (PTLD) المدفوع بفيروس إبشتاين-بار.