الكشف عن الإشارة والتقييم الإحصائي
الكشف عن الإشارة هو عملية تحديد المعلومات، من التقارير أو البيانات المتراكمة، التي تشير إلى وجود ارتباط جديد أو متغير بين دواء ما وحدث ضار يستحق التحقيق. ثم يقوم التقييم الإحصائي والسريري بتحويل التقارير الأولية إلى فرضيات ذات أولوية، وذلك بدمج طرق عدم التناسب الكمي مع التقييم المنظم للحالات الفردية.
Definition
الكشف عن الإشارة في التيقظ الدوائي هو تحديد ارتباط سببي محتمل، أو جانب جديد من ارتباط معروف، بين دواء وحدث، مستمد من مصدر واحد أو أكثر ويُعتبر يستدعي التحقق؛ وتقييم الحالة هو التقييم المنظم لمدى احتمالية تسبب دواء في رد فعل معين.
Scope
يغطي هذا المدخل ماهية إشارة السلامة، والأساليب الكمية الرئيسية لتحديد الإشارات في قواعد بيانات الإبلاغ التلقائي (طرق عدم التناسب التكراري وطرق الانكماش البايزية)، والمهمة التكميلية لتقييم السببية للحالات الفردية. إنه مرجع منهجي ولا يقدم إرشادات سريرية.
Core questions
- ما الذي يعتبر إشارة سلامة؟
- كيف تحدد مقاييس عدم التناسب أزواج الدواء-الحدث؟
- كيف تحسن الطرق البايزية من عدم التناسب البسيط؟
- كيف يتم الحكم على السببية لتقرير فردي؟
Key concepts
- إشارة السلامة
- تحليل عدم التناسب
- نسبة الإبلاغ التناسبي (PRR)
- نسبة الأرجحية المبلغ عنها (ROR)
- الانكماش البايزي (BCPNN، MGPS / بايز التجريبي)
- تقييم السببية (مثل خوارزمية نارانجو، فئات منظمة الصحة العالمية-UMC)
- الارتباك بسبب المؤشر وتحيز الإبلاغ
Mechanisms
يعامل الكشف الكمي عن الإشارة قاعدة بيانات الإبلاغ كجدول طوارئ كبير ويسأل عما إذا كان زوج دواء-حدث معين يتم الإبلاغ عنه بشكل غير متناسب أكثر مما هو متوقع من بقية البيانات. تعبر المقاييس التكرارية مثل نسبة الإبلاغ التناسبي ونسبة الأرجحية المبلغ عنها عن هذا التناسب بشكل مباشر (إيفانز وآخرون، 2001؛ فان بويجنبروك وآخرون، 2002). تطبق الطرق البايزية — شبكة الانتشار البايزية للثقة ومقلص جاما-بواسون متعدد العناصر / المتوسط الهندسي التجريبي البايزي — الانكماش بحيث لا يتم الإشارة بشكل زائف إلى الأزواج ذات التقارير القليلة، مما يحسن الاستقرار للبيانات المتفرقة (بيت وآخرون، 1998؛ دوموشيل، 1999). الإشارة الإحصائية هي مجرد نقطة بداية: يتم مراجعة الإشارات المرشحة سريريًا، ويتم تقييم الحالات الفردية باستخدام أدوات سببية منظمة مثل مقياس نارانجو للاحتمالية، والذي يوازن العلاقة الزمنية، وإيقاف الدواء، وإعادة إعطاء الدواء، والتفسيرات البديلة (نارانجو وآخرون، 1981؛ بيت وإيفانز، 2009).
Clinical relevance
يحدد الكشف عن الإشارة الأضرار المحتملة للأدوية التي يحقق فيها المنظمون والأطباء بشكل أكبر، ويحدد تقييم السببية كيفية تفسير ردود الفعل الفردية المشتبه بها. يشرح هذا المدخل تلك الأساليب التحليلية؛ ويصف كيفية تقييم الأدلة وليس أساسًا لقرارات التشخيص أو العلاج الفردية.
Epidemiology
تُطبق طرق عدم التناسب على قواعد البيانات التلقائية التي تحتوي على ملايين التقارير، حيث يكون الهدف هو الفحص بكفاءة مع التحكم في الإيجابيات الكاذبة؛ وتُظهر الدراسات المقارنة أن المقاييس المختلفة غالبًا ما تتفق على الإشارات القوية ولكنها تختلف بالنسبة لأزواج الدواء-الحدث المتفرقة، ولهذا السبب تُستخدم طرق الانكماش على نطاق واسع (فان بويجنبروك وآخرون، 2002؛ بيت وإيفانز، 2009).
History
تم إضفاء الطابع الرسمي على تقييم السببية أولاً، حيث جلبت الخوارزميات المنظمة مثل مقياس نارانجو في عام 1981 قابلية التكرار لتقييم الحالات. تبع ذلك الكشف الكمي عن الإشارة على مستوى السكان في التسعينيات والعقد الأول من القرن الحادي والعشرين: تم تقديم شبكة الانتشار البايزية للثقة لقاعدة بيانات منظمة الصحة العالمية في عام 1998، والتنقيب عن البيانات البايزية التجريبية لنظام إدارة الغذاء والدواء في عام 1999، ونسب الإبلاغ التناسبي للإشارة الروتينية في عام 2001، وبعد ذلك عززت المراجعات المقارنة والمنهجية الممارسة (بيت وآخرون، 1998؛ دوموشيل، 1999؛ إيفانز وآخرون، 2001؛ بيت وإيفانز، 2009).
Debates
- هل تعكس إشارات عدم التناسب خطرًا حقيقيًا؟
- تقيس الإشارة الإحصائية أنماط الإبلاغ، وليس معدل الوقوع، ويمكن أن تنشأ عن تحيز الإبلاغ، أو الارتباك بسبب المؤشر، أو اهتمام وسائل الإعلام؛ لا يزال مقدار الوزن الذي يجب إعطاؤه للإشارات الآلية، والعتبات التي يجب استخدامها، محل نقاش.
- ما مدى موثوقية تقييم السببية للحالات الفردية؟
- تحسن الخوارزميات المنظمة قابلية التكرار ولكنها لا تزال تعتمد على الحكم والمعلومات غير الكاملة، ويمكن أن تصنف الأدوات المختلفة نفس الحالة بشكل مختلف، لذا تُعامل السببية في الحالة الواحدة على أنها احتمالية وليست قطعية.
Key figures
- Stephen Evans
- Andrew Bate
- William DuMouchel
- Eugène van Puijenbroek
- Claudio Naranjo
Related topics
Seminal works
- naranjo-1981
- bate-1998
- dumouchel-1999
- evans-2001
Frequently asked questions
- ما هي إشارة السلامة؟
- هي معلومات تشير إلى ارتباط سببي محتمل جديد أو متغير بين دواء وحدث ضار يُعتبر يستدعي مزيدًا من التحقيق. الإشارة هي فرضية يجب التحقق منها، وليست خطرًا مثبتًا.
- لماذا تُستخدم الطرق البايزية بدلاً من النسب البسيطة؟
- عندما يكون لزوج دواء-حدث عدد قليل جدًا من التقارير، يمكن أن تكون النسبة البسيطة كبيرة بالصدفة. تسحب طرق الانكماش البايزية مثل هذه التقديرات نحو النمط العام، مما يقلل من الإيجابيات الكاذبة للبيانات المتفرقة.