نظام الرينين-أنجيوتنسين

نظام الرينين-أنجيوتنسين هو سلسلة من التفاعلات الهرمونية التي تنظم ضغط الدم وتوازن السوائل على مدى دقائق إلى أيام. تطلق الكلى الرينين استجابةً لانخفاض ضغط التروية، أو انخفاض توصيل الصوديوم، أو التحفيز الودي؛ يبدأ الرينين سلسلة من التفاعلات التي تنتج الأنجيوتنسين II، وهو مضيق وعائي قوي يحفز أيضًا إطلاق الألدوستيرون ويعزز احتباس الصوديوم والماء.

Definition

نظام الرينين-أنجيوتنسين هو سلسلة هرمونية يقوم فيها الرينين بشطر الأنجيوتنسينوجين إلى أنجيوتنسين I، والذي يتم تحويله بواسطة الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى أنجيوتنسين II، وهو المؤثر الرئيسي الذي يزيد المقاومة الوعائية، وعبر الألدوستيرون، يعزز احتباس الصوديوم والماء في الكلى.

Scope

يغطي هذا الموضوع السلسلة الإنزيمية من الرينين إلى الأنجيوتنسين II، والمحفزات لإطلاق الرينين، وتأثيرات الأنجيوتنسين II على الأوعية الدموية، والكلى، وقشرة الغدة الكظرية، ودور النظام في التحكم طويل الأمد في ضغط الدم وحجمه. إنه مرجع فسيولوجي ولا يقدم إرشادات علاجية أو جرعات.

Core questions

• ما هي المحفزات التي تؤدي إلى إطلاق الرينين من الكلى؟
• كيف يتم توليد الأنجيوتنسين II وما هي تأثيراته الرئيسية؟
• كيف يساهم النظام في التحكم طويل الأمد في ضغط الدم وحجمه؟
• كيف تتوسط الأنواع الفرعية لمستقبلات الأنجيوتنسين II تأثيراته؟

Key concepts

• إطلاق الرينين من الخلايا المجاورة للكبيبات
• الأنجيوتنسينوجين والأنجيوتنسين I
• الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)
• الأنجيوتنسين II وإشارات مستقبل AT1
• الألدوستيرون واحتباس الصوديوم والماء
• ACE2 والذراع التنظيمي المضاد

Mechanisms

تفرز الخلايا المجاورة للكبيبات في الكلى الرينين استجابةً لانخفاض ضغط التروية الكلوية، وانخفاض توصيل كلوريد الصوديوم إلى البقعة الكثيفة (macula densa)، والتحفيز الودي بيتا-الأدرينالي. يشطر الرينين الأنجيوتنسينوجين المتداول إلى أنجيوتنسين I، والذي يحوله الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى أنجيوتنسين II (فورستر، 2018). يعمل الأنجيوتنسين II بشكل أساسي من خلال مستقبل AT1 ليسبب تضيق الأوعية، ويحفز إفراز الألدوستيرون من قشرة الغدة الكظرية، ويعزز إعادة امتصاص الصوديوم في الكلى، ويسهل النقل الودي، مما يؤدي مجتمعة إلى رفع الضغط الشرياني والحفاظ على الحجم (تي ريت، 2015). يقاوم ذراع تنظيمي مضاد يتضمن ACE2 والأنجيوتنسين-(1-7) بعض هذه التأثيرات (فورستر، 2018). من خلال تأثيراته الكلوية والوعائية، يعد النظام محوريًا في التنظيم طويل الأمد للضغط الشرياني (كاولي، 1992).

Clinical relevance

يُعد نظام الرينين-أنجيوتنسين هدفًا للعديد من فئات الأدوية القلبية الوعائية واسعة الاستخدام، ويوضح فهم فسيولوجيته سبب كونه محوريًا في تنظيم ضغط الدم والسوائل. يصف هذا المدخل الآليات كمرجع وليس أساسًا للتشخيص الفردي أو اختيار الدواء أو الجرعات.

Evidence & guidelines

تستند الآليات الملخصة إلى مراجعات فسيولوجية وصيدلانية؛ ويخضع الاستخدام السريري للعوامل التي تعمل على هذا النظام لإرشادات خاصة بالأمراض خارج هذا النطاق التعليمي.

History

وصف تايغرستيدت وبيرغمان مادة رافعة للضغط من مستخلصات الكلى، وهي الرينين، في عام 1898. وعلى مدى القرن التالي، تم تحديد الأنجيوتنسينوجين، والإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وببتيدات الأنجيوتنسين، ومستقبلاتها، وفي الآونة الأخيرة تم تحديد المحور التنظيمي المضاد ACE2-أنجيوتنسين-(1-7)، مما وسع النظرة الكلاسيكية للنظام.

Debates

التوازن بين الذراع الكلاسيكي والذراع التنظيمي المضاد

لا يزال التوازن بين محور ACE-أنجيوتنسين II-AT1 الضاغط ومحور ACE2-أنجيوتنسين-(1-7) التنظيمي المضاد في الصحة والمرض مجالًا نشطًا للبحث.

Key figures

• Robert Tigerstedt
• Steven J. Forrester
• A. H. Jan Danser
• Allen W. Cowley Jr.

Seminal works

• tigerstedt-bergman-1898
• forrester-2018

Frequently asked questions

ما الذي يحفز إطلاق الرينين؟

يتم إطلاق الرينين من الكلى عندما ينخفض ضغط التروية الكلوية، أو عندما ينخفض توصيل الصوديوم إلى البقعة الكثيفة، أو عندما يزداد النشاط الودي (بيتا-الأدرينالي) للكلى.

لماذا يعتبر الأنجيوتنسين II مهمًا لضغط الدم؟

الأنجيوتنسين II هو مضيق وعائي قوي يحفز أيضًا الألدوستيرون ويعزز احتباس الصوديوم والماء، وبالتالي فإنه يرفع كلاً من المقاومة الوعائية وحجم الدم، مما يدعم التحكم طويل الأمد في ضغط الدم.