الجودة بالتصميم (QbD) وفهم العملية

الجودة بالتصميم (QbD) هي منهج منظم لتطوير المستحضرات الصيدلانية يبدأ بأهداف محددة مسبقًا ويؤكد على فهم المنتج والعملية، مع بناء الجودة بالتصميم بدلاً من اختبارها في المنتج النهائي. يربط هذا المنهج الأداء المطلوب للدواء بالخصائص المادية ومعلمات العملية التي تحدد هذا الأداء، بحيث يمكن تصميم العملية والتحكم فيها لتقديم جودة متسقة.

Definition

الجودة بالتصميم هي منهج منظم قائم على العلم والمخاطر للتطوير يبدأ بأهداف محددة مسبقًا، ويؤكد على فهم المنتج والعملية والتحكم في العملية، ويبني الجودة في المنتج من خلال ربط خصائص الجودة الحرجة بالخصائص المادية ومعلمات العملية التي تتحكم فيها.

Scope

يغطي هذا المدخل العناصر الأساسية للجودة بالتصميم (QbD) كما وردت في إرشادات تطوير المستحضرات الصيدلانية: ملف تعريف المنتج المستهدف للجودة، وخصائص الجودة الحرجة، والخصائص المادية الحرجة ومعلمات العملية، ومساحة التصميم، واستراتيجية التحكم، ودور تقييم المخاطر وفهم العملية. إنه مرجع ومعالجة تعليمية لإطار عمل الجودة بالتصميم، وليس بروتوكول تطوير لأي منتج محدد.

Core questions

• ما هي خصائص الأداء التي يجب أن يحققها المنتج، وما هي السمات الحرجة لها؟
• ما هي الخصائص المادية ومعلمات العملية التي تتحكم في خصائص الجودة الحرجة؟
• ما هو نطاق الظروف (مساحة التصميم) الذي ينتج جودة مقبولة بشكل موثوق؟
• كيف يتم تصميم استراتيجية التحكم للحفاظ على العملية ضمن تلك المساحة؟

Key concepts

• ملف تعريف المنتج المستهدف للجودة (QTPP)
• خصائص الجودة الحرجة (CQAs)
• الخصائص المادية الحرجة ومعلمات العملية الحرجة (CPPs)
• مساحة التصميم
• استراتيجية التحكم
• إدارة مخاطر الجودة
• تصميم التجارب وفهم العملية
• الإفراج في الوقت الفعلي وتقنية التحليل العملياتي

Mechanisms

تتقدم الجودة بالتصميم أولاً بتحديد ملف تعريف المنتج المستهدف للجودة وتحديد خصائص الجودة الحرجة التي يجب التحكم فيها لتحقيق ذلك. ثم تُستخدم تقييمات المخاطر والتجارب المصممة لتحديد كيفية تأثير الخصائص المادية ومعلمات العملية على تلك الخصائص، مما يحدد مساحة تصميم تُضمن فيها الجودة. تحافظ استراتيجية التحكم، التي قد تجمع بين ضوابط المدخلات ومراقبة العملية واختبار المنتج، على التشغيل ضمن تلك المساحة. نظرًا لأن العلاقات بين المدخلات والجودة مفهومة ومتحكم فيها، فإن الجودة المتسقة تُبنى في العملية بدلاً من تأكيدها فقط بالاختبار النهائي.

Clinical relevance

من خلال جعل الرابط بين متغيرات التصنيع وجودة المنتج صريحًا، تدعم الجودة بالتصميم الإمداد الموثوق به للأدوية التي يتطابق أداؤها مع ملفها المعتمد، ويمكن أن تدعم المرونة التنظيمية للعمليات المفهومة جيدًا. يصف هذا المدخل إطار عمل للتطوير والجودة وليس مصدرًا لإرشادات تشخيصية أو علاجية فردية.

Evidence & guidelines

تم تدوين الجودة بالتصميم في إرشادات الجودة للمجلس الدولي لتنسيق المتطلبات التقنية للمستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري (ICH)، وبشكل رئيسي Q8 (تطوير المستحضرات الصيدلانية)، الذي يقدم ملف تعريف المنتج المستهدف للجودة، ومساحة التصميم، واستراتيجية التحكم، مدعومًا بـ Q9 (إدارة مخاطر الجودة) و Q10 (نظام جودة المستحضرات الصيدلانية). ترجمت العروض المؤثرة من قبل يو وزملاؤه، وعمل مبادرة تنفيذ دورة حياة جودة المنتج (PQLI) لغارسيا وزملاؤه حول الحرجية ومساحة التصميم واستراتيجية التحكم، هذه الإرشادات إلى مفاهيم تشغيلية لعلماء التطوير.

History

دخلت الجودة بالتصميم مجال تطوير المستحضرات الصيدلانية في الألفينيات عندما سعت الهيئات التنظيمية، بقيادة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، إلى تحديث التصنيع والانتقال من اختبار المنتج النهائي نحو فهم العملية. تم إضفاء الطابع الرسمي على المفهوم، الذي تعود جذوره إلى أفكار هندسة الجودة المرتبطة بجوزيف جوران، من خلال ICH Q8 وتم تفصيله من قبل يو وزملاؤه، ومن خلال مبادرات الصناعة مثل عمل مبادرة تنفيذ دورة حياة جودة المنتج (PQLI) الذي حدد الحرجية ومساحة التصميم واستراتيجية التحكم.

Debates

ما مدى صلابة أو مرونة مساحة التصميم التنظيمية؟

تعد الجودة بالتصميم بحرية التشغيل ضمن مساحة تصميم محددة، ولكن مدى اتساع هذه المساحة التي يمكن المطالبة بها وتبريرها وتغييرها عبر المناطق دون مراجعة تنظيمية إضافية يظل سؤالًا عمليًا وتفسيريًا.

Key figures

• Lawrence X. Yu
• Janet Woodcock
• Gordon Amidon

Seminal works

• yu-2008
• yu-2014
• garcia-2008

Frequently asked questions

ما هي مساحة التصميم في الجودة بالتصميم؟

إنها التركيبة والتفاعل متعدد الأبعاد لخصائص المواد ومعلمات العملية التي ثبت أنها تضمن جودة المنتج؛ ولا يُعد العمل ضمن مساحة التصميم تغييرًا يتطلب مراجعة تنظيمية إضافية.

كيف تختلف الجودة بالتصميم عن تطوير المستحضرات الصيدلانية التقليدي؟

يميل التطوير التقليدي إلى تثبيت عملية والتحقق من الجودة عن طريق اختبار المنتج النهائي، بينما تسعى الجودة بالتصميم إلى فهم كيفية تأثير المدخلات على الجودة، وتحدد نطاقات التشغيل المقبولة، وتتحكم في العملية بحيث تُبنى الجودة بالتصميم.