التصلب المتعدد
التصلب المتعدد هو مرض مزمن يصيب الجهاز العصبي المركزي بوساطة مناعية، حيث يؤدي الالتهاب وإزالة الميالين والتنكس العصبي إلى تلف الدماغ والأعصاب البصرية والحبل الشوكي. يبدأ عادةً في الشباب وينتج عنه أعراض عصبية متغيرة منتشرة في المكان والزمان، تتراوح من اضطرابات بصرية وحسية إلى ضعف حركي وإدراكي.
Definition
التصلب المتعدد هو اضطراب مزمن بوساطة مناعية يصيب الجهاز العصبي المركزي، يتميز بآفات التهابية مزيلة للميالين وتنكس عصبي محوري تدريجي، مما ينتج عنه خلل وظيفي عصبي منتشر في المكان (مواقع متعددة) وفي الزمان (نوبات متعددة أو تقدم).
Scope
يغطي هذا المدخل علم الأمراض المزيل للميالين بوساطة مناعية في التصلب المتعدد، وأنواع مساره السريري (الانتكاسي-الهاجع والتقدمي)، ومبدأ الانتشار في المكان والزمان، ودور التصوير بالرنين المغناطيسي ومعايير التشخيص، ووبائياته. يتم وضعه هنا لمكونه التنكسي العصبي؛ ويختلف عن اضطرابات تراكم البروتين في هذه الفئة بكونه التهابيًا ومناعيًا في المقام الأول. إنه نظرة عامة مرجعية، وليس إرشادات سريرية لأي فرد.
Core questions
- كيف يتفاعل الالتهاب وإزالة الميالين والتنكس العصبي على مدار مسار المرض؟
- ما الذي يميز بيولوجيا المرض الانتكاسي عن المرض التقدمي؟
- كيف يتم إثبات الانتشار في المكان والزمان للتشخيص؟
- ما الذي يدفع الانتقال من الإعاقة الانتكاسية إلى الإعاقة التقدمية؟
Key concepts
- إزالة الميالين الالتهابية واللويحات
- المسار الانتكاسي-الهاجع
- المسار التقدمي الأولي والثانوي
- الانتشار في المكان والزمان
- معايير ماكدونالد التشخيصية والتصوير بالرنين المغناطيسي
- الشرائط قليلة النسيلة في السائل الدماغي الشوكي
- التنكس العصبي المحوري والإعاقة التدريجية
Key theories
- إزالة الميالين بوساطة مناعية
- يُفهم التصلب المتعدد على أنه اضطراب بوساطة مناعية تهاجم فيه الخلايا المناعية ميالين الجهاز العصبي المركزي، مما ينتج عنه اللويحات الالتهابية المزيلة للميالين المميزة؛ ويشكل هذا الإطار أساس تصنيفه المتميز عن أمراض التنكس العصبي لتراكم البروتين.
- الانتشار في المكان والزمان
- يعتمد المنطق التشخيصي للتصلب المتعدد على إظهار آفات الجهاز العصبي المركزي المنتشرة في المكان (مواقع تشريحية متعددة) وفي الزمان (أحداث متعددة أو نشاط مستمر)، وهو مبدأ تم إضفاء الطابع الرسمي عليه وتطبيقه باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي في معايير ماكدونالد.
Mechanisms
في التصلب المتعدد، يؤدي الالتهاب بوساطة مناعية إلى تلف الميالين والخلايا الدبقية قليلة التغصن التي تنتجه، مكونًا لويحات مزيلة للميالين في جميع أنحاء المادة البيضاء والرمادية بالجهاز العصبي المركزي. يمكن أن تسبب الآفات الالتهابية الحادة انتكاسات مع تعافٍ جزئي، بينما يكمن تراكم إصابات المحاور العصبية والخلايا العصبية وراء الإعاقة التدريجية التي غالبًا ما تكون غير قابلة للعكس. تهيمن المرحلة الانتكاسية-الهاجعة على الالتهاب البؤري، بينما تعكس المرحلة التقدمية مساهمة أكبر من التنكس العصبي المنتشر. يعتمد التشخيص على إظهار الآفات المنتشرة في المكان والزمان، مع دعم نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي والسائل الدماغي الشوكي للصورة السريرية (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).
Clinical relevance
التصلب المتعدد هو سبب رئيسي للإعاقة العصبية غير الرضحية لدى الشباب، ومبادئ الانتشار في المكان والزمان، المدعومة بالتصوير بالرنين المغناطيسي وتحليل السائل الدماغي الشوكي، تحدد كيفية التعرف عليه. يميز التمييز بين المسارات الانتكاسية والتقدمية كيفية تصور المرض. يصف هذا المدخل كيفية فهم المرض وتصنيفه؛ وهو ليس أساسًا لقرارات التشخيص أو العلاج الفردية.
Epidemiology
يبدأ التصلب المتعدد غالبًا بين العقدين الثالث والخامس من العمر وهو أكثر شيوعًا لدى النساء منه لدى الرجال. يختلف انتشاره جغرافيًا، ويزداد عمومًا مع الابتعاد عن خط الاستواء، وهو تدرج أشار إلى عوامل بيئية مثل حالة فيتامين د والتعرض لفيروس إبشتاين-بار إلى جانب الاستعداد الوراثي (Reich et al., 2018).
History
قدم جان مارتن شاركو أول وصف سريري مرضي مفصل للتصلب المتعدد في ستينيات القرن التاسع عشر، رابطًا اللويحات المنتشرة بالمتلازمة السريرية. طوال القرن العشرين، تم التعرف على المرض على أنه بوساطة مناعية وتم تصنيفه إلى مسارات انتكاسية وتقدمية. أحدث ظهور التصوير بالرنين المغناطيسي وتطوير ومراجعات متتالية لمعايير ماكدونالد (Thompson et al., 2018) تحولًا في التشخيص من خلال السماح بإظهار الانتشار في المكان والزمان في وقت مبكر وبشكل أكثر موثوقية.
Debates
- ما الذي يدفع التقدم بغض النظر عن الانتكاسات؟
- لا تزال المساهمات النسبية للالتهاب البؤري المستمر مقابل التنكس العصبي المنتشر والمتقطع في الإعاقة التدريجية، وكيفية تعريف وقياس التقدم بغض النظر عن نشاط الانتكاس، محل نقاش نشط.
- أين يقع التصلب المتعدد بين الأمراض العصبية؟
- على الرغم من تجميعه هنا لمكونه التنكسي العصبي، فإن التصلب المتعدد هو في الأساس مرض مزيل للميالين بوساطة مناعية، ويقع تصنيفه بين الفئات الالتهابية والتنكسية العصبية.
Key figures
- Jean-Martin Charcot
- Daniel S. Reich
- Claudia F. Lucchinetti
- Alan J. Thompson
- Peter A. Calabresi
Related topics
Seminal works
- reich-2018
- thompson-2018
Frequently asked questions
- هل التصلب المتعدد مرض تنكسي عصبي أم التهابي؟
- إنه في المقام الأول مرض مزيل للميالين بوساطة مناعية والتهابي يصيب الجهاز العصبي المركزي، ولكنه يتضمن أيضًا تنكسًا عصبيًا محوريًا تدريجيًا يدفع الكثير من الإعاقة طويلة الأمد، لذلك فهو يجمع بين الفئات الالتهابية والتنكسية العصبية.
- ماذا يعني 'الانتشار في المكان والزمان'؟
- إنه المبدأ التشخيصي الذي يشير إلى أن التصلب المتعدد يؤثر على أجزاء متعددة من الجهاز العصبي المركزي (في المكان) في أكثر من مناسبة أو بطريقة مستمرة (في الزمان)؛ وإظهار هذا النمط، غالبًا باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي، أمر أساسي لمعايير ماكدونالد التشخيصية.