الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في زراعة الأعضاء

علاجات الأجسام المضادة في زراعة الأعضاء هي عوامل بيولوجية - أجسام مضادة وحيدة النسيلة ومستحضرات متعددة النسيلة ذات صلة - تستهدف خلايا مناعية أو مستقبلات محددة لمنع الرفض أو علاجه. وهي تشمل عوامل مستنفدة تزيل الخلايا اللمفاوية، وعوامل غير مستنفدة تمنع مستقبلات التنشيط، وحاصرات التحفيز المشترك بيلا تاسيبت (belatacept)، وتُستخدم بشكل أساسي للحث وقت الزرع أو لعلاج الرفض.

Definition

مثبطات المناعة القائمة على الأجسام المضادة هي عوامل بيولوجية ترتبط بأهداف جزيئية محددة على الخلايا المناعية - مستنفدة تلك الخلايا، أو حاجبة مستقبلات التنشيط، أو مقاطعة التحفيز المشترك - لقمع الاستجابة المناعية الخيفية في زراعة الأعضاء.

Scope

يغطي هذا الموضوع مثبطات المناعة القائمة على الأجسام المضادة المستخدمة في زراعة الأعضاء، والمصنفة حسب الآلية: الأجسام المضادة المستنفدة (مثل الغلوبولين المضاد للخلايا التوتية والأليموتوزوماب)، والأجسام المضادة غير المستنفدة التي تحجب المستقبلات (مثل الباسيليكسيماب المضاد لمستقبلات الإنترلوكين-2)، والجسم المضاد الريتوكسيماب المستنفد للخلايا البائية، وحاصرات التحفيز المشترك بيلا تاسيبت (belatacept) وهو بروتين اندماجي. كما يلاحظ أدوارها في الحث وفي الرفض بوساطة الأجسام المضادة. على الرغم من أن الواصف الرئيسي هو الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، إلا أن الموضوع يتضمن المستحضرات البيولوجية متعددة النسيلة والبروتينات الاندماجية وثيقة الصلة من أجل الاكتمال. وهي مادة مرجعية، وليست إرشادات وصفية.

Core questions

• كيف تختلف علاجات الأجسام المضادة المستنفدة وغير المستنفدة في آليتها؟
• لماذا تستخدم عوامل الأجسام المضادة بشكل أساسي للحث أو لعلاج الرفض بدلاً من الصيانة طويلة الأمد؟
• كيف يختلف حجب التحفيز المشترك بالبيلا تاسيبت (belatacept) عن تثبيط المناعة التقليدي بالجزيئات الصغيرة؟
• ما هو دور العلاجات الموجهة للخلايا البائية والأجسام المضادة في الرفض بوساطة الأجسام المضادة؟

Key concepts

• الأجسام المضادة المستنفدة (الغلوبولين المضاد للخلايا التوتية، الأليموتوزوماب)
• مضاد مستقبلات الإنترلوكين-2 (الباسيليكسيماب)
• حجب التحفيز المشترك (البيلا تاسيبت)
• استنفاد الخلايا البائية (الريتوكسيماب)
• تثبيط المناعة الحثي
• الرفض بوساطة الأجسام المضادة

Mechanisms

تعمل عوامل الأجسام المضادة على أهداف محددة بدلاً من المسارات الواسعة داخل الخلايا. المستحضرات المستنفدة - الغلوبولين المضاد للخلايا التوتية الأرنبية متعدد النسيلة والأليموتوزوماب وحيد النسيلة المضاد لـ CD52 - ترتبط بمستضدات سطح الخلايا اللمفاوية وتسبب استنفادًا عميقًا وطويل الأمد للخلايا التائية (وخلايا أخرى)، مما يوفر تثبيطًا مبكرًا مكثفًا. العوامل غير المستنفدة مثل الباسيليكسيماب وحيد النسيلة المضاد لـ CD25 تحجب مستقبل الإنترلوكين-2 على الخلايا التائية المنشطة، مما يقلل من استجابتها دون استنفاد. البيلا تاسيبت (belatacept)، وهو بروتين اندماجي من CTLA-4-غلوبولين مناعي، يرتبط بـ CD80/CD86 على الخلايا المقدمة للمستضد لحجب الإشارة الثانية المحفزة المشتركة المطلوبة للتنشيط الكامل للخلايا التائية، مما يوفر خيار صيانة خالٍ من مثبطات الكالسينيورين. الريتوكسيماب يستنفد الخلايا البائية الإيجابية لـ CD20 ويستخدم في الحالات الموجهة بالأجسام المضادة مثل الرفض بوساطة الأجسام المضادة وإزالة التحسس.

Clinical relevance

تسمح علاجات الأجسام المضادة بتكييف شدة الحث مع المخاطر المناعية وتوفر خيارات علاجية للرفض الخلوي والرفض بوساطة الأجسام المضادة، بينما يوفر حجب التحفيز المشترك طريقة لتجنب سمية مثبطات الكالسينيورين. يصف هذا المدخل آليات وأدوار هذه المستحضرات البيولوجية كمرجع وليس أساسًا لاختيار العوامل أو الجرعات في المرضى الأفراد.

History

كانت مستحضرات مضادات اللمفاويات ومضادات الخلايا التوتية متعددة النسيلة من علاجات الأجسام المضادة المبكرة، وانضم إليها لاحقًا الموروموناب وحيد النسيلة المضاد لـ CD3 من الفئران. وفر الباسيليكسيماب المضاد لمستقبلات الإنترلوكين-2 عامل حث غير مستنفد جيد التحمل، بينما قدم الأليموتوزوماب استنفادًا قويًا. أوضحت التجارب العشوائية مثل مقارنة الغلوبولين المضاد للخلايا التوتية مع الباسيليكسيماب ودراسة 3C للحث القائم على الأليموتوزوماب الأدوار النسبية لهذه العوامل، وقدم البيلا تاسيبت (belatacept) حجب التحفيز المشترك كاستراتيجية صيانة موفرة للكالسينيورين.

Debates

ما هي استراتيجية الأجسام المضادة الحثية المفضلة لمخاطر مناعية معينة؟

تقلل العوامل المستنفدة للخلايا اللمفاوية الرفض المبكر أكثر من مضادات مستقبلات الإنترلوكين-2 ولكنها تحمل مخاطر أكبر للعدوى ومخاطر أخرى، لذا فإن الاختيار بين الحث المستنفد وغير المستنفد يعتمد على مخاطر الرفض لدى المتلقي ولم يتم حسمه بشكل عام.

Seminal works

• brennan-2006
• vincenti-2016

Frequently asked questions

ما الفرق بين علاجات الأجسام المضادة المستنفدة وغير المستنفدة؟

العوامل المستنفدة (مثل الغلوبولين المضاد للخلايا التوتية والأليموتوزوماب) تزيل الخلايا اللمفاوية جسديًا من الدورة الدموية، مما ينتج عنه تثبيط مكثف ودائم، بينما العوامل غير المستنفدة (مثل الباسيليكسيماب) تحجب مستقبل التنشيط دون تدمير الخلايا.

كيف يختلف البيلا تاسيبت (belatacept) عن الأدوية مثل التاكروليموس؟

البيلا تاسيبت (belatacept) هو بروتين اندماجي قابل للحقن يحجب الإشارة الثانية المحفزة المشتركة اللازمة لتنشيط الخلايا التائية بالكامل، مما يسمح بنظام خالٍ من مثبطات الكالسينيورين، بينما التاكروليموس هو جزيء صغير يؤخذ عن طريق الفم يثبط الكالسينيورين داخل الخلية التائية.