التليف الرئوي مجهول السبب

التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) هو التهاب رئوي خلالي مزمن، مترقٍ، ليفي، غير معروف السبب، يصيب بشكل رئيسي كبار السن ويتميز بنمط التهاب رئوي خلالي معتاد (UIP). وهو الأكثر شيوعًا وواحد من أكثر أنواع الالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب فتكًا، ويُعرّف جزئيًا بغياب سبب محدد أو مرض جهازي مصاحب.

Definition

التليف الرئوي مجهول السبب هو شكل محدد من الالتهاب الرئوي الخلالي المزمن، المترقي، الليفي، غير معروف السبب، يقتصر على الرئتين، ويرتبط بالنمط النسيجي المرضي و/أو الإشعاعي للالتهاب الرئوي الخلالي المعتاد، ويتم تشخيصه باستبعاد الأسباب الأخرى المعروفة لأمراض الرئة الخلالية.

Scope

يغطي هذا المدخل تعريف التليف الرئوي مجهول السبب، ونمط الالتهاب الرئوي الخلالي المعتاد (UIP) الذي يرتكز عليه تشخيصه، وتكوّن أمراضه المفترض المتمثل في التئام الجروح الشاذ، والنهج التشخيصي متعدد التخصصات الذي يستبعد الأسباب الأخرى للتليف. وهو مرجع ونظرة عامة تعليمية ولا يقدم إرشادات تشخيصية أو علاجية فردية.

Key concepts

• نمط الالتهاب الرئوي الخلالي المعتاد (UIP)
• تشخيص بالاستبعاد
• إصلاح ظهاري سنخي شاذ
• تنشيط الخلايا الليفية والخلايا الليفية العضلية
• التكيسات الهوائية وتوسع القصبات الجرّي في التصوير المقطعي المحوسب عالي الدقة (HRCT)
• التشخيص متعدد التخصصات
• مفهوم العلاج المضاد للتليف
• التفاقم الحاد للتليف الرئوي مجهول السبب

Mechanisms

يفترض النموذج السائد أن الإصابة المتكررة للخلايا الظهارية السنخية المتقدمة في العمر، لدى مضيف مهيأ وراثيًا وبيئيًا، تؤدي إلى التئام جروح غير منظم بدلاً من الالتهاب كمحرك أساسي. تطلق الظهارة المصابة وسائط محفزة للتليف تجذب وتنشط الخلايا الليفية والخلايا الليفية العضلية، التي ترسب مصفوفة خارج الخلية زائدة وتشكل بؤرًا ليفية. والنتيجة هي تندب تدريجي لا رجعة فيه مع بنية غير متجانسة مكانيًا وزمانيًا للالتهاب الرئوي الخلالي المعتاد، بما في ذلك التكيسات الهوائية (honeycombing). وقد أعادت هذه إعادة التصور بعيدًا عن نموذج الالتهاب المزمن تشكيل كل من التشخيص والأساس المنطقي للعلاج المضاد للتليف بدلاً من الاستراتيجيات المضادة للالتهاب.

Clinical relevance

يوضح التليف الرئوي مجهول السبب كيف يتم تمييز مرض خلالي ليفي عن المحاكيات الالتهابية من خلال التقييم السريري والإشعاعي والمرضي المتكامل، وهو النموذج الأولي الذي تُقارن به أمراض الرئة الخلالية الليفية المترقية الأخرى. يصف هذا المدخل المرض كمرجع؛ ولا يوصي باختبارات أو علاجات محددة للأفراد، وتعود قرارات العلاج إلى الأطباء المؤهلين.

Epidemiology

يظهر التليف الرئوي مجهول السبب عادةً لدى البالغين فوق سن الستين، وغالبًا ما يكون أكثر شيوعًا لدى الرجال ولدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ من تدخين السجائر. وهو الأكثر شيوعًا بين الالتهابات الرئوية الخلالية مجهولة السبب، وكان تاريخيًا يحمل متوسط بقاء على قيد الحياة لبضع سنوات فقط من التشخيص، على الرغم من أن المسار متغير ويمكن أن يشمل نوبات من التدهور الحاد.

Evidence & guidelines

حدد بيان ATS/ERS/JRS/ALAT لعام 2011 التليف الرئوي مجهول السبب ونمط الالتهاب الرئوي الخلالي المعتاد (UIP) ووضع معايير تشخيصية قائمة على الأدلة، ونقحت المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية لعام 2018 الفئات التشخيصية الإشعاعية والمرضية. أثبتت التجارب العشوائية، بما في ذلك تجارب نينتيدانيب التي أبلغ عنها ريشيلدي وزملاؤه في عام 2014، أن العلاج المضاد للتليف يمكن أن يبطئ تدهور وظائف الرئة، مما يمثل تحولًا عن النهج المبكرة المضادة للالتهاب. تُذكر هذه كمعالم أدلة، وليست تعليمات علاجية.

History

كان التليف الرئوي مجهول السبب معروفًا منذ فترة طويلة تحت مصطلحات مثل التهاب الأسناخ الليفي مجهول السبب، وقد تم فصله تدريجيًا عن الالتهابات الرئوية الخلالية الأخرى مع تطور التصنيفات. كان الاعتراف بأن نمط الالتهاب الرئوي الخلالي المعتاد يحمل تشخيصًا مميزًا، والتحول اللاحق من نموذج مسببات الأمراض المرتكز على الالتهاب إلى نموذج يركز على التليف، أمرًا محوريًا؛ وقد عزز البيان الدولي لعام 2011 التعريف الحديث وقامت المبادئ التوجيهية لعام 2018 بتحديث إطارها التشخيصي.

Debates

هل التليف الرئوي مجهول السبب هو في المقام الأول مرض التهاب أم إصلاح شاذ؟

صاغت النماذج السابقة التليف الرئوي مجهول السبب على أنه التهاب مزمن يتطور إلى تليف، لكن الأدلة المتراكمة أعادت صياغته على أنه إصابة ظهارية غير منظمة والتئام جروح مع التليف كعملية مركزية، وهو تحول غيّر الأساس المنطقي العلاجي نحو العوامل المضادة للتليف.

Key figures

• Ganesh Raghu
• Luca Richeldi
• Harold Collard
• David Lederer
• Fernando Martinez

Seminal works

• raghu-2011-atsers
• raghu-2018-diagnosis
• richeldi-2014-inpulsis

Frequently asked questions

ماذا يعني مصطلح "مجهول السبب" في التليف الرئوي مجهول السبب؟

يعني أن السبب غير معروف: يتم تشخيص التليف الرئوي مجهول السبب فقط بعد استبعاد الأسباب الأخرى المحددة للتليف، مثل أمراض النسيج الضام، أو سمية الأدوية، أو التعرض البيئي.

ما هو نمط الالتهاب الرئوي الخلالي المعتاد (UIP)؟

الالتهاب الرئوي الخلالي المعتاد (UIP) هو النمط الإشعاعي والمرضي الذي يرتكز عليه تشخيص التليف الرئوي مجهول السبب، ويتميز بتليف متقطع، محيطي، سائد في القاعدة مع تكيسات هوائية ومزيج غير متجانس من الرئة المتندبة والرئة السليمة نسبيًا.