التفاعلات الدوائية وموانع الاستعمال
التفاعلات الدوائية وموانع الاستعمال هي الحالات التي يؤدي فيها إعطاء دواء بالتزامن مع دواء آخر، أو مرض، أو طعام، أو عامل خاص بالمضيف، إلى تغيير تأثيره أو جعله غير مستحسن. يجمع هذا المجال الآليات التي يغير بها عامل واحد التعرض أو الاستجابة لآخر، والظروف التي لا ينبغي فيها استخدام الدواء على الإطلاق، مما يوفر الخريطة المفاهيمية للوصف الآمن وللتحقق من التفاعلات الذي يقوم عليه علم الأدوية السريري الحديث.
Definition
التفاعل الدوائي هو تغيير قابل للقياس في حجم أو مدة تأثير الدواء ناجم عن دواء آخر، أو طعام، أو حالة مرضية يتم تناولها بالتزامن؛ وموانع الاستعمال هي حالة أو عامل يجعل استخدام دواء معين غير مستحسن لأن الضرر المتوقع يفوق الفائدة المتوقعة.
Scope
يغطي هذا المجال التفاعلات الدوائية الحركية (الامتصاص، التوزيع، الأيض، والنقل)، والتفاعلات الدوائية الديناميكية (التأثيرات التراكمية، التآزرية، أو المتضادة على الأهداف أو المسارات المشتركة)، والتفاعلات بين الدواء والمرض، والتفاعلات بين الدواء والغذاء، والمفهوم الرسمي لموانع الاستعمال، بما في ذلك موانع الاستعمال المطلقة مقابل النسبية. ويؤطر هذه المفاهيم كمعرفة مرجعية حول كيفية نشوء التفاعلات وتصنيفها، وليس كتعليمات وصف فردية.
Sub-topics
Core questions
- بأي آليات دوائية حركية ودوائية ديناميكية يغير دواء واحد تأثير دواء آخر؟
- كيف يتم التنبؤ بالتفاعلات من البيانات المختبرية والسريرية، وكيف يتم تصنيف أهميتها السريرية؟
- متى يصبح الخطر مانعًا للاستعمال، وكيف تختلف موانع الاستعمال المطلقة والنسبية؟
- كيف تعدل الحالات المرضية والأطعمة التعرض للدواء والاستجابة له؟
Key concepts
- التفاعل الدوائي الحركي
- التفاعل الدوائي الديناميكي
- تثبيط وتحفيز الإنزيمات
- التفاعل بوساطة الناقلات
- التفاعل بين الدواء والمرض
- التفاعل بين الدواء والغذاء
- موانع الاستعمال المطلقة والنسبية
- عدم توافق الأدوية
- الدواء المتأثر (الضحية) والدواء المسبب (الجاني)
Mechanisms
تنقسم التفاعلات تقليديًا إلى أنواع دوائية حركية ودوائية ديناميكية. تغير التفاعلات الدوائية الحركية كمية الدواء التي تصل إلى موقع عملها عن طريق تغيير الامتصاص أو التوزيع أو الأيض أو الإفراز؛ وتعد التفاعلات الأيضية من خلال إنزيمات السيتوكروم P450 والتفاعلات بوساطة الناقلات هي الأكثر بروزًا والأكثر أهمية سريريًا في كثير من الأحيان. تغير التفاعلات الدوائية الديناميكية الاستجابة لتعرض معين عندما يعمل دواءان على نفس المستقبل أو المسار أو النظام الفسيولوجي، مما ينتج عنه تأثيرات تراكمية أو تآزرية أو متضادة دون تغيير تركيزات الدواء. تمتد التفاعلات بين الدواء والمرض والتفاعلات بين الدواء والغذاء بنفس المنطق ليشمل الفيزيولوجيا المرضية للمضيف والمكونات الغذائية. موانع الاستعمال هي النتيجة النهائية لهذا المنطق: عندما يكون التفاعل أو خطر المضيف شديدًا بما فيه الكفاية، يُعتبر الدواء غير مستحسن، إما بشكل مطلق أو نسبيًا للوضع السريري.
Clinical relevance
تعد التفاعلات وموانع الاستعمال مصدرًا رئيسيًا، ويمكن الوقاية منه جزئيًا، للأحداث الدوائية الضارة، ويساعد التعرف على الآليات الأطباء والصيادلة على تفسير تنبيهات التفاعلات ومعلومات المنتج. يصف هذا المجال كيفية تصنيف التفاعلات ولماذا يتم الإشارة إلى مجموعات معينة؛ وهو مادة مرجعية لفهم سلامة الدواء ولا يقدم نصائح حول الجرعات أو العلاج الفردي.
Epidemiology
تمثل التفاعلات الدوائية الضارة، والتي تعد التفاعلات جزءًا مهمًا منها، حصة كبيرة من حالات دخول المستشفيات والأضرار التي تلحق بالمرضى الداخليين؛ وقد عزت دراسة استشرافية بريطانية ما يقرب من 1 من كل 16 حالة دخول إلى المستشفى إلى التفاعلات الدوائية الضارة، وتربط دراسات الحالات والشواهد مجموعات تفاعلية محددة بالدخول إلى المستشفى بسبب سمية الأدوية لدى كبار السن. يزداد العبء مع تعدد الأدوية والعمر.
Evidence & guidelines
تتراوح الأدلة من الدراسات الميكانيكية في المختبر وتجارب التفاعلات الدوائية الحركية إلى الدراسات الرصدية ودراسات الحالات والشواهد للنتائج السريرية؛ وتصدر الهيئات التنظيمية إرشادات دراسة التفاعلات الدوائية وتعدد ملصقات المنتجات موانع الاستعمال. ضمن هذا الأطلس المرجعي، يتم تلخيص هذه المصادر لشرح التصنيف والآلية بدلاً من توجيه الوصف.
History
نما الاهتمام المنهجي بالتفاعلات الدوائية مع توسع العلاج متعدد الأدوية في أواخر القرن العشرين، حيث أفسحت تقارير الحالات عن السمية غير المتوقعة المجال للدراسة الميكانيكية للإنزيمات والناقلات الأيضية وللتصنيف الرسمي للتفاعلات الدوائية الضارة. وقد حول الاعتراف بأن العديد من التفاعلات يمكن التنبؤ بها من بيولوجيا الإنزيمات والناقلات فحص التفاعلات إلى جزء روتيني من تطوير الأدوية ودعم القرار السريري.
Key figures
- Grant R. Wilkinson
- Munir Pirmohamed
- David N. Juurlink
Related topics
Seminal works
- pirmohamed-2004
- juurlink-2003
- wilkinson-2005
Frequently asked questions
- ما الفرق بين التفاعل الدوائي الحركي والتفاعل الدوائي الديناميكي؟
- يغير التفاعل الدوائي الحركي كمية الدواء الموجودة (من خلال الامتصاص أو التوزيع أو الأيض أو النقل)، بينما يغير التفاعل الدوائي الديناميكي الاستجابة لكمية معينة من الدواء لأن عاملين يعملان على نفس الهدف أو النظام.
- كيف يصبح التفاعل الدوائي مانعًا للاستعمال؟
- عندما يُعتبر الضرر المتوقع من الجمع بين الأدوية (أو استخدام دواء في مرض معين أو مع طعام معين) يفوق الفائدة، يُصنف هذا الجمع أو الاستخدام على أنه مانع للاستعمال؛ لا ينبغي أبدًا تجاوز موانع الاستعمال المطلقة، بينما قد تكون الموانع النسبية مقبولة عندما تكون الفائدة كبيرة بما يكفي.