أمراض العظام الناجمة عن الأدوية وتلك المرتبطة بالكورتيكوستيرويدات
تُضعف بعض الأدوية الهيكل العظمي كأثر جانبي، مما يزيد من خطر كسور الهشاشة. ويُعد العلاج بالكورتيكوستيرويدات (الستيرويدات) هو الأهم إلى حد بعيد، وهو السبب الرئيسي لهشاشة العظام الناجمة عن الأدوية. ونظرًا لأن الكورتيكوستيرويدات تُستخدم على نطاق واسع في طب الروماتيزم ومجالات أخرى، فإن الضرر الذي تسببه للعظام يمثل مصدر قلق متكرر عند تقاطع العلاج وصحة الهيكل العظمي.
Definition
مرض العظام الناجم عن الأدوية هو ضعف قوة العظام الناتج عن الأدوية كأثر جانبي؛ وهشاشة العظام الناجمة عن الكورتيكوستيرويدات، وهي الشكل الأكثر شيوعًا، هي هشاشة الهيكل العظمي الناتجة عن تأثير الكورتيكوستيرويدات على خلايا العظام.
Scope
يتناول هذا المدخل كيفية تأثير الأدوية — وبشكل رئيسي الكورتيكوستيرويدات — على العظام، والآليات المتضمنة، وتوقيت وحجم خطر الكسر الناتج، ووجود إرشادات لمعالجته. كما يُشار إلى الأدوية الأخرى المرتبطة بفقدان العظام بشكل عام. هذا المدخل مرجعي تعليمي وغير إرشادي؛ ولا يقدم نصائح بشأن بدء أو إيقاف أو جرعات أي دواء.
Core questions
- ما هي الأدوية التي يمكن أن تضر العظام؟
- كيف تدمر الكورتيكوستيرويدات الهيكل العظمي على المستوى الخلوي؟
- ما مدى سرعة ارتفاع خطر الكسر بعد بدء الكورتيكوستيرويدات؟
- لماذا يمكن أن تحدث الكسور قبل أن تنخفض كثافة العظام بشكل ملحوظ؟
- ما هي الإرشادات الموجودة لهشاشة العظام الناجمة عن الكورتيكوستيرويدات؟
Key concepts
- هشاشة العظام الناجمة عن الكورتيكوستيرويدات
- موت الخلايا المبرمج لبانيات العظم والخلايا العظمية
- تثبيط تكوين العظام
- زيادة مبكرة في خطر الكسر
- الاعتماد على الجرعة والمدة
- هشاشة العظام الثانوية
- أدوية أخرى تؤثر على العظام
Mechanisms
تضر الكورتيكوستيرويدات العظام بشكل رئيسي عن طريق تثبيط تكوين العظام: فهي تمنع توليد بانيات العظم (osteoblasts) وتعزز موت الخلايا المبرمج (apoptosis) لبانيات العظم والخلايا العظمية (osteocytes)، مما يقلل من فريق الخلايا المكونة للعظام والمحافظة عليها (Weinstein et al., 1998). كما أنها تزيد مؤقتًا من ارتشاف العظم في بداية العلاج وتضعف معالجة الكالسيوم. والنتيجة الصافية هي فقدان سريع للعظام وتدهور في جودة العظام يبدأ بعد وقت قصير من بدء العلاج (Weinstein, 2011). ترتبط فئات الأدوية الأخرى بفقدان العظام من خلال طرق مختلفة — على سبيل المثال، العوامل التي تثبط الهرمونات الجنسية أو تغير معالجة المعادن — ولكن الكورتيكوستيرويدات هي النموذج الأولي والأكثر تميزًا.
Clinical relevance
تُعد أمراض العظام الناجمة عن الأدوية ذات أهمية سريرية لأن العوامل المسببة شائعة والكسور الناتجة هي إلى حد كبير نتيجة للعلاج بدلاً من المرض الأساسي وحده. ويفسر التعرف على هذا النمط سبب مراقبة صحة الهيكل العظمي أثناء العلاج بالكورتيكوستيرويدات. يقدم هذا المدخل هذه الخلفية كمرجع فقط ولا يقدم نصائح فردية حول استخدام الأدوية أو الوقاية من الكسور.
Epidemiology
يرتبط استخدام الكورتيكوستيرويدات الفموية بزيادة سريعة تعتمد على الجرعة في خطر الكسر، والتي تزداد بعد وقت قصير من بدء العلاج وتتراجع بعد التوقف، مع تأثر كسور الفقرات بشكل خاص (Van Staa et al., 2000). ومن السمات البارزة أن الكسور يمكن أن تحدث عند قيم كثافة عظام أعلى مما هي عليه في هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث، مما يعكس تأثير الكورتيكوستيرويدات على جودة العظام وكميتها (Weinstein, 2011).
Evidence & guidelines
يستند الأساس الميكانيكي إلى دراسات مخبرية لتأثيرات الكورتيكوستيرويدات على خلايا العظام (Weinstein et al., 1998)، وتستند الوبائيات إلى تحليلات جماعية كبيرة (Van Staa et al., 2000)، وتستند الإدارة إلى إرشادات مخصصة مثل إرشادات الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم لهشاشة العظام الناجمة عن الكورتيكوستيرويدات (Buckley et al., 2017). يلخص هذا المدخل هذه المصادر دون إعادة إنتاج توصيات سريرية محددة.
History
تم التعرف على فقدان العظام كخطر للعلاج بالكورتيكوستيرويدات بعد وقت قصير من دخول هذه الأدوية الاستخدام السريري في منتصف القرن العشرين. وحددت الدراسات الخلوية في التسعينيات تثبيط تكوين العظام وتحفيز موت الخلايا المبرمج لبانيات العظم والخلايا العظمية كآليات مركزية، ثم قامت الدراسات الوبائية الدوائية الكبيرة والإرشادات المخصصة لاحقًا بتحديد المخاطر وتأطير إدارتها.
Key figures
- Robert S. Weinstein
- Stavros Manolagas
- Tjeerd-Pieter van Staa
- Cyrus Cooper
Related topics
Seminal works
- weinstein-1998
- van-staa-2000
- weinstein-2011
Frequently asked questions
- لماذا تُعد الكورتيكوستيرويدات ضارة بشكل خاص بالعظام؟
- إنها تثبط تكوين العظام عن طريق تقليل توليد بانيات العظم وتعزيز موت بانيات العظم والخلايا العظمية، بينما تزيد أيضًا مؤقتًا من ارتشاف العظم، لذلك تُفقد العظام بسرعة وتتدهور جودتها.
- ما مدى سرعة زيادة خطر الكسر بعد بدء الستيرويدات؟
- يرتفع الخطر مبكرًا — في غضون أشهر من بدء الكورتيكوستيرويدات الفموية — بطريقة تعتمد على الجرعة، ويميل إلى الانخفاض بعد إيقاف الدواء، وفقًا لبيانات المجموعات الكبيرة.
- هل يمكن أن تحدث الكسور حتى لو لم تكن كثافة العظام منخفضة جدًا؟
- نعم؛ فالكورتيكوستيرويدات تضعف جودة العظام بالإضافة إلى كثافتها، لذلك يمكن أن تحدث كسور الهشاشة عند قيم كثافة لا تُصنف على أنها هشاشة عظام في هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث.