استراتيجيات الجرعات التحميلية والجرعات المواظبة
تحوّل استراتيجيات الجرعات التعرض المستهدف إلى نظام علاجي. تُستخدم الجرعة التحميلية للوصول إلى التركيز المستهدف بسرعة عن طريق ملء حجم التوزع؛ ثم يحافظ نظام الجرعات المواظبة على المريض بالقرب من هذا الهدف عن طريق تعويض ما يزيله التصفية. يجيب الاثنان على أسئلة مختلفة، ويعتمدان على معايير حركية دوائية مختلفة.
Definition
الجرعة التحميلية هي جرعة أولية يتم تحديد حجمها بناءً على حجم التوزع للوصول إلى تركيز مستهدف بسرعة؛ والجرعة المواظبة هي معدل الإعطاء الذي يتم تحديد حجمه بناءً على التصفية للحفاظ على هذا الهدف في الحالة الثابتة.
Scope
يشرح هذا الموضوع الأساس المفاهيمي للجرعات التحميلية والمواظبة، وكيف يرتبط كل منهما بحجم التوزع، والتصفية، وعمر النصف، وكيف يشكل الفاصل الزمني للجرعات والحالة الثابتة منحنى التركيز. ويقدم تخصيص الجرعات وفكرة مراجعة النظام العلاجي باستخدام التركيزات المقاسة (بما في ذلك التنبؤ البايزي). وهو مرجع للمبادئ ولا يحتوي على توصيات جرعات لأي فرد.
Core questions
- متى تكون الجرعة التحميلية مجدية، وما هي المعلمة التي تحدد حجمها؟
- كيف تحدد التصفية معدل المواظبة اللازم للحفاظ على تركيز مستهدف؟
- كيف يشكل الفاصل الزمني للجرعات وعمر النصف التذبذب بين الذروة والقاع؟
- كيف يمكن استخدام التركيزات المقاسة لمراجعة نظام علاجي لفرد؟
Key concepts
- الجرعة التحميلية وحجم التوزع
- معدل المواظبة والتصفية
- الحالة الثابتة والوقت اللازم للوصول إلى الحالة الثابتة
- الفاصل الزمني للجرعات، الذروة، وتذبذب القاع
- عمر النصف كحلقة وصل بين التصفية والحجم
- الإعطاء المستمر مقابل المتقطع
- تخصيص الجرعات البايزي
Key theories
- تصميم النظام العلاجي القائم على المعايير
- يتم بناء النظام العلاجي من حقيقتين حركيتين دوائيتين مستقلتين: يحكم حجم التوزع الجرعة التحميلية المطلوبة للوصول إلى تركيز، وتحكم التصفية معدل المواظبة المطلوب للحفاظ عليه، لذا يتم تصميم المكونين بشكل منفصل ثم دمجهما.
Mechanisms
تملأ الجرعة التحميلية حجم التوزع الظاهري، لذا يتناسب حجمها مع هذا الحجم والتركيز المستهدف، بغض النظر عن سرعة تصفية الدواء. يحل نظام الجرعات المواظبة محل الدواء الذي تم التخلص منه، لذا فإن معدل الجرعة الذي يحافظ على تركيز معين في الحالة الثابتة يتناسب مع التصفية. يحدد عمر النصف، الذي يعتمد بشكل مشترك على الحجم والتصفية، المدة التي يستغرقها الوصول إلى الحالة الثابتة (حوالي أربعة إلى خمسة أعمار نصف) ومقدار تذبذب التركيزات بين الجرعات لفاصل زمني معين. تأتي خاصية التعرض التي يجب أن يحسنها النظام العلاجي من الديناميكا الدوائية: يوضح عمل كريج (Craig) المضاد للبكتيريا ما إذا كان تعظيم الذروة، أو الوقت فوق العتبة، أو المساحة تحت المنحنى يحدد ما إذا كان يجب إعطاء جرعات أكبر وأقل تكرارًا، أو جرعات أكثر تكرارًا، أو تسريب مستمر. عندما يكون التعرض غير مؤكد، يمكن للتركيزات المقاسة تحديث تقديرات المعلمات الفردية ويمكن مراجعة النظام العلاجي، وهو أساس التنبؤ البايزي للجرعات.
Clinical relevance
تشرح هذه المبادئ سبب احتواء أنظمة بعض الأدوية على مرحلة تحميل مميزة وسبب تقليل الجرعات المواظبة عند ضعف التصفية. يصف المدخل المنطق وراء تصميم النظام العلاجي كمادة مرجعية تعليمية؛ ولا يقدم جرعات تحميلية، أو جرعات مواظبة، أو فواصل زمنية، أو أي نصيحة جرعات فردية.
Evidence & guidelines
المنطق القائم على المعايير للجرعات التحميلية والمواظبة هو معيار في نصوص الحرائك الدوائية السريرية (رولاند وتوزر، 2011) وينبع من نمذجة الحرائك الدوائية-الديناميكا الدوائية (هولفورد وشاينر، 1981). إن هدف التعرض الذي يجب أن يسعى إليه النظام العلاجي خاص بالدواء ويُشتق من بيانات التركيز-التأثير (كريج، 1998)، وقد تم تقييم قيمة مراجعة النظام العلاجي الموجه بالتركيز لكل دواء على حدة (تو وآخرون، 2005).
History
يعود التمييز بين ملء قدرة الجسم على الاحتفاظ بالدواء ومطابقة الإزالة إلى الحرائك الدوائية المقسمة التأسيسية في منتصف القرن العشرين. ومع نضوج الحرائك الدوائية السريرية، أصبح التصميم القائم على المعايير للأنظمة العلاجية واستخدام التركيزات المقاسة لتخصيصها معيارًا، وسمحت طرق التنبؤ البايزي، بالاعتماد على نمذجة شاينر السكانية، بتحسين النظام العلاجي باستخدام بيانات المرضى المتفرقة.
Debates
- الجرعات المتقطعة مقابل التسريب المستمر
- بالنسبة للأدوية التي يعتمد تأثيرها على الوقت فوق العتبة، يمكن للتسريب المستمر أو الممتد تحقيق التعرض المستهدف بشكل أكثر موثوقية من الجرعات المتقطعة، بينما بالنسبة للتأثيرات المعتمدة على الذروة، تُفضل الجرعات المتقطعة الأكبر؛ وتتبع أفضل استراتيجية من علاقة التعرض-التأثير للدواء بدلاً من قاعدة واحدة.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
- Nicholas Holford
- Lewis Sheiner
- William Craig
Related topics
Seminal works
- holford-sheiner-1981
- craig-1998
Frequently asked questions
- لماذا تُعطى الجرعة التحميلية أحيانًا قبل الجرعات المواظبة؟
- لأن الوصول إلى الحالة الثابتة بالجرعات المواظبة وحدها يستغرق حوالي أربعة إلى خمسة أعمار نصف، وهو ما قد يكون بطيئًا جدًا عندما تكون هناك حاجة لتأثير سريع. تملأ الجرعة التحميلية حجم التوزع للوصول إلى التركيز المستهدف بشكل أسرع؛ ثم تحافظ الجرعات المواظبة عليه.
- ما الذي يحدد الجرعة المواظبة مقابل الجرعة التحميلية؟
- مفاهيميًا، يعتمدان على معايير مختلفة: تتناسب الجرعة التحميلية مع حجم التوزع والتركيز المستهدف، بينما يتناسب معدل المواظبة مع التصفية، وهي قدرة الجسم على إزالة الدواء.