التركيز في الحالة المستقرة والتراكم
الحالة المستقرة هي الحالة التي تحدث أثناء الجرعات المتكررة أو المستمرة، حيث يتساوى معدل دخول الدواء إلى الجسم مع معدل التخلص منه، بحيث يتقلب التركيز حول متوسط ثابت من جرعة إلى أخرى. يصف التراكم التجمع التدريجي للدواء الذي يحدث قبل الوصول إلى الحالة المستقرة، لأن كل جرعة تُعطى قبل أن يتم التخلص الكامل من الجرعة السابقة.
Definition
الحالة المستقرة هي حالة الجرعات التي يتساوى فيها متوسط معدل إدخال الدواء مع متوسط معدل التخلص، مما ينتج عنه تركيز متوسط مستقر على مدى فترة الجرعات؛ التراكم هو الزيادة في محتوى الدواء في الجسم أثناء الجرعات المتكررة التي تحدث عندما تتداخل الجرعات المتتالية قبل التخلص الكامل.
Scope
يغطي هذا الموضوع كيفية اقتراب تركيزات الدواء من مستوى ثابت (plateau) أثناء الجرعات المتعددة، والوقت الذي يستغرقه الوصول إلى ذلك (الذي تحكمه فترة نصف العمر للتخلص)، ومتوسط التركيزات وتقلباتها في الحالة المستقرة، ونسبة التراكم التي تحدد كمية الدواء المتراكمة. إنه مفهوم حركي دوائي كمي ويُقدم كمرجع وتعليم، وليس كإرشادات للجرعات.
Core questions
- متى يتوقف تركيز الدواء الذي يُعطى بشكل متكرر عن الارتفاع ويصل إلى مستوى ثابت؟
- كم يستغرق الوصول إلى الحالة المستقرة، وما الذي يحدد هذا الوقت؟
- ما مدى تراكم الدواء مع الجرعات المتكررة؟
- ما الذي يحدد متوسط التركيز بمجرد الوصول إلى الحالة المستقرة؟
Key concepts
- الحالة المستقرة (معدل الإدخال يساوي معدل التخلص)
- الاقتراب من المستوى الثابت (حوالي أربع إلى خمس فترات نصف عمر)
- نسبة التراكم
- متوسط التركيز في الحالة المستقرة
- التقلب بين الذروة والقاع
- الاعتماد على فترة الجرعات بالنسبة إلى فترة نصف العمر
Mechanisms
عند إعطاء الدواء بشكل متكرر، تضيف كل جرعة إلى ما تبقى من الجرعات السابقة. ولأن التخلص، في الحركية الخطية، يتناسب مع الكمية الموجودة، فإن الجسم يزيل المزيد من الدواء مع ارتفاع إجماليه، حتى يتوازن الإزالة على مدى فترة الجرعات مع الجرعة؛ عند هذه النقطة يتكرر منحنى التركيز-الزمن ويصل النظام إلى الحالة المستقرة. يعتمد الوقت اللازم للوصول إلى الحالة المستقرة فقط على فترة نصف العمر للتخلص — يتم الوصول إلى حوالي 87.5 بالمائة من المستوى الثابت في ثلاث فترات نصف عمر وحوالي 97 بالمائة في خمس فترات — وهو مستقل عن الجرعة أو فترة الجرعات. يتم تحديد متوسط التركيز في الحالة المستقرة بواسطة معدل الجرعات والتصفية (clearance)، بينما تعتمد درجة التقلب بين الذروة والقاع، ونسبة التراكم، على مدى قصر فترة الجرعات بالنسبة إلى فترة نصف العمر. عندما تكون الفترة طويلة مقارنة بفترة نصف العمر، يحدث تراكم قليل؛ وعندما تكون قصيرة، يتراكم الدواء بشكل كبير.
Clinical relevance
يفسر الاقتراب من الحالة المستقرة ومدى التراكم سبب أن التأثير الكامل لدواء يُعطى بشكل متكرر قد يستغرق وقتًا ليظهر، وسبب تراكم محتوى الدواء تحت بعض الأنظمة العلاجية. هذه الأفكار أساسية لتفسير قياسات التركيز المأخوذة أثناء العلاج المستمر. يصف هذا المدخل الحركية الكامنة كمرجع ولا يقدم توصيات للجرعات أو نصائح فردية.
Evidence & guidelines
العلاقات الموصوفة هنا هي نتائج حركية دوائية معيارية مقدمة في نصوص مرجعية مثل Gibaldi و Perrier و Rowland و Tozer، ومؤرخة بواسطة Wagner. إنها مادة تعليمية أساسية وليست إرشادات سريرية.
History
تم إرساء رياضيات التراكم نحو مستوى ثابت (plateau) أثناء الجرعات المتكررة كجزء من توحيد الحركية الدوائية المقسمة (compartmental pharmacokinetics) في القرن العشرين، وقد لخصها Wagner في تاريخ المجال وتم تدوينها في الدراسات المرجعية القياسية.
Key figures
- John G. Wagner
- Milo Gibaldi
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
Related topics
Seminal works
- gibaldi-perrier-1982
- wagner-1981
Frequently asked questions
- كم يستغرق الوصول إلى الحالة المستقرة؟
- حوالي أربع إلى خمس فترات نصف عمر للتخلص، وعند هذه النقطة يكون التركيز ضمن بضعة بالمائة من مستواه الثابت؛ يعتمد هذا الوقت على فترة نصف العمر وليس على حجم الجرعة أو فترة الجرعات.
- ما هي نسبة التراكم؟
- إنها العامل الذي يزيد به تركيز الدواء في الحالة المستقرة عن تركيزه بعد جرعة واحدة؛ تكون أكبر عندما تكون فترة الجرعات قصيرة بالنسبة إلى فترة نصف عمر الدواء، وقريبة من الواحد عندما تكون الفترة طويلة.