السيتوكينات والإنترلوكينات في الالتهاب

السيتوكينات هي بروتينات إشارية صغيرة مفرزة تتواصل من خلالها الخلايا المناعية والأنسجة، والإنترلوكينات هي مجموعة فرعية كبيرة منها. في الالتهاب، تبدأ السيتوكينات مثل الإنترلوكين-1 والإنترلوكين-6 وعامل نخر الورم وتنسق الاستجابة، بما في ذلك تفاعل الطور الحاد الكبدي، ويتم قياس العديد منها كعلامات حيوية ويتم استهدافها بالعلاجات.

Definition

السيتوكينات هي وسائط ببتيدية مفرزة تنظم الاستجابات المناعية والالتهابية عن طريق الارتباط بمستقبلات محددة على سطح الخلية؛ الإنترلوكينات هي مجموعة فرعية مسماة من السيتوكينات، والأعضاء المؤيدة للالتهاب منها تنسق استجابة الطور الحاد والالتهاب الأوسع.

Scope

يوجه هذا المدخل القارئ إلى إشارات السيتوكين والإنترلوكين التي تدفع الالتهاب: أدوارها العامة، التوازن بين المؤيدة والمضادة للالتهاب، المكانة المركزية للإنترلوكين-6 في استجابة الطور الحاد، وقياسها كمواد تحليلية. إنه وصف مرجعي ولا يقدم عتبات تشخيصية أو توصيات علاجية.

Core questions

• كيف تبدأ السيتوكينات وتنسق الاستجابة الالتهابية؟
• لماذا يعتبر الإنترلوكين-6 محوريًا في استجابة الطور الحاد الكبدي؟
• ما الذي يميز السيتوكينات المؤيدة للالتهاب عن السيتوكينات المضادة للالتهاب؟
• كيف ومتى يتم قياس السيتوكينات كعلامات حيوية؟

Key concepts

• إشارات السيتوكين عبر المستقبلات
• الإنترلوكين-1، الإنترلوكين-6، وعامل نخر الورم
• الإنترلوكين-6 كمحرك لاستجابة الطور الحاد
• التوازن بين المؤيد للالتهاب والمضاد للالتهاب
• تعدد التأثيرات والتكرار
• عاصفة السيتوكين (فرط السيتوكينيميا)
• السيتوكينات كأهداف علاجية

Mechanisms

عند مواجهة الإصابة أو المنتجات الميكروبية، تطلق خلايا المناعة الفطرية سيتوكينات مؤيدة للالتهاب مبكرة، بشكل رئيسي الإنترلوكين-1، وعامل نخر الورم، والإنترلوكين-6. تعمل هذه محليًا وجهازيًا: الإنترلوكين-6 هو الإشارة الرئيسية التي تدفع خلايا الكبد لإنتاج بروتينات الطور الحاد الإيجابية مثل البروتين المتفاعل C (CRP)، بينما يعزز الإنترلوكين-1 وعامل نخر الورم الاستجابة ويتوسطان في سمات مثل الحمى. تعارض السيتوكينات المضادة للالتهاب ومضادات المستقبلات القابلة للذوبان هذه التأثيرات، لذا فإن حالة الالتهاب الصافية تعكس توازنًا. السيتوكينات متعددة التأثيرات ومتكررة جزئيًا، ويمكن أن يؤدي الارتفاع غير المنضبط — الذي يسمى أحيانًا عاصفة السيتوكين — إلى تلف الأنسجة بحد ذاته.

Clinical relevance

تكمن السيتوكينات وراء البيولوجيا التي تقاس بواسطة علامات لاحقة مثل البروتين المتفاعل C (CRP) والبروكالسيتونين، ويتم قياس العديد منها كمواد تحليلية أو يتم استهدافها بالعلاجات البيولوجية في الأمراض الالتهابية. يصف هذا المدخل دورها كوسائط وعلامات حيوية على مستوى مرجعي؛ ولا يقدم عتبات اختبار، أو اختيار الأدوية، أو إرشادات علاج فردية.

Epidemiology

يعد اختلال تنظيم السيتوكين سمة من سمات الحالات التي تتراوح من الإنتان إلى الأمراض الالتهابية والمناعية الذاتية المزمنة، وازداد الاهتمام بقياس السيتوكين مع الاهتمام بالاستجابات الالتهابية الشديدة في العدوى. تستخدم البيولوجيات الموجهة للسيتوكين على نطاق واسع في الأمراض التي تتوسطها المناعة.

Evidence & guidelines

يتم تحديد دور السيتوكينات في استجابة الطور الحاد والالتهاب في مراجعات واسعة (Gabay & Kushner, 1999; Mantovani et al., 2019)، مع حسابات خاصة بالأمراض في التهاب المفاصل الروماتويدي (McInnes & Schett, 2011) والالتهاب المفرط الشديد (Tisoncik et al., 2012). يلخص هذا المدخل تلك الأدبيات على مستوى مرجعي بدلاً من توجيه إرشادي.

History

تم تقديم مصطلح الإنترلوكين في أواخر السبعينيات لإضفاء النظام على القائمة المتزايدة من عوامل الإشارة المشتقة من الكريات البيض. حددت العقود اللاحقة الإنترلوكين-1 وعامل نخر الورم والإنترلوكين-6 كوسطاء التهاب مركزيين ووضحت دور الإنترلوكين-6 في استجابة الطور الحاد؛ وقد أدت الفهم الناتج إلى تطوير العلاجات البيولوجية المستهدفة للسيتوكين والمفهوم الحديث لعاصفة السيتوكين.

Debates

ما الذي يحدد 'عاصفة السيتوكين' ذات الأهمية السريرية؟

يستخدم مفهوم فرط السيتوكينيميا الذي يدفع إصابة الأعضاء على نطاق واسع، ولكن تعريفه الدقيق وعتباته والحد الفاصل بين استجابات السيتوكين الوقائية والمرضية لا يزال محل نقاش.

Key figures

• Charles Dinarello
• Alberto Mantovani
• Iain McInnes
• Georg Schett
• Tadamitsu Kishimoto

Seminal works

• gabay-kushner-1999
• mantovani-2019

Frequently asked questions

ما الفرق بين السيتوكين والإنترلوكين؟

الإنترلوكينات هي مجموعة فرعية مسماة من السيتوكينات؛ جميع الإنترلوكينات هي سيتوكينات، ولكن السيتوكينات تشمل أيضًا عائلات أخرى مثل عامل نخر الورم، والإنترفيرونات، والكيموكينات.

لماذا يعتبر الإنترلوكين-6 مهمًا لاستجابة الطور الحاد؟

الإنترلوكين-6 هو الإشارة الرئيسية التي توجه الكبد لزيادة إنتاج بروتينات الطور الحاد الإيجابية مثل البروتين المتفاعل C (CRP)، مما يربط إطلاق السيتوكين بالارتفاع القابل للقياس في علامات الالتهاب.