مضادات الصفائح الدموية

تثبط مضادات الصفائح الدموية تنشيط وتجمع الصفائح الدموية، وهي عمليات الإرقاء الأولية التي تدفع التخثر الشرياني. تعمل الفئات الرئيسية في نقاط مختلفة من مسار تنشيط الصفائح الدموية: يمنع الأسبرين بشكل لا رجعة فيه تخليق الثرومبوكسان، وتمنع مثبطات P2Y12 التضخيم بوساطة ADP، وتمنع مثبطات البروتين السكري IIb/IIIa الخطوة المشتركة النهائية لتجمع الصفائح الدموية بوساطة الفيبرينوجين. إنها حجر الزاوية في علاج والوقاية من أمراض الشرايين التخثرية الوعائية.

Definition

مضادات الصفائح الدموية هي أدوية تثبط تنشيط وتجمع الصفائح الدموية عن طريق تثبيط تخليق الثرومبوكسان A2، أو مستقبل ADP للصفائح الدموية (P2Y12)، أو الإنتغرين البروتيني السكري IIb/IIIa، وبالتالي تقلل من تكوين الجلطات (الشريانية) التي تقودها الصفائح الدموية.

Scope

يتناول هذا المدخل مسار تنشيط الصفائح الدموية كهدف دوائي، والفئات الرئيسية لمضادات الصفائح الدموية وآلياتها، ومفهوم العلاج المزدوج المضاد للصفائح الدموية الذي يجمع بين الأسبرين ومثبط P2Y12. إنه وصف مرجعي لفئة الدواء وليس إرشادات للجرعات أو العلاج.

Core questions

• كيف تنشط الصفائح الدموية، وما هي خطوات هذا المسار التي تستهدفها الأدوية المضادة للصفائح الدموية؟
• كيف يختلف التثبيط غير العكسي للأسبرين لإنزيم الأكسدة الحلقية عن آليات مضادات الصفائح الدموية القابلة للعكس؟
• ما الذي يميز مثبطات P2Y12 عن بعضها البعض من حيث القابلية للعكس والأيض؟
• لماذا غالبًا ما يتم الجمع بين الأسبرين ومثبط P2Y12 كعلاج مزدوج مضاد للصفائح الدموية في أمراض الشرايين؟

Key concepts

• التصاق الصفائح الدموية، وتنشيطها، وتجمعها
• تثبيط الثرومبوكسان A2 وإنزيم الأكسدة الحلقية-1
• التثبيط غير العكسي (الأسبرين) مقابل التثبيط العكسي
• مضاد مستقبل P2Y12 (ADP)
• الإنتغرين البروتيني السكري IIb/IIIa والمسار المشترك النهائي
• العلاج المزدوج المضاد للصفائح الدموية
• التخثر الشرياني والجلطات الشريانية الغنية بالصفائح الدموية

Mechanisms

تلتصق الصفائح الدموية بالبطانة الفرعية المكشوفة، وتنشط، وتتجمع عبر جسور الفيبرينوجين بين مستقبلات البروتين السكري IIb/IIIa؛ ويتضخم التنشيط بواسطة الوسطاء المحررين بما في ذلك الثرومبوكسان A2 وADP. يصف دافي وباترونو كيف تكمن هذه العملية وراء التخثر الشرياني. يقوم الأسبرين بأسيتلة إنزيم الأكسدة الحلقية-1 بشكل لا رجعة فيه، مما يلغي إنتاج الثرومبوكسان A2 في الصفائح الدموية طوال عمر الصفيحة الدموية، وهو ما وضعه باترونو وزملاؤه كأساس للأسبرين بجرعة منخفضة. تمنع مثبطات P2Y12 مستقبل ADP الذي يضخم التنشيط: الكلوبيدوغريل والبراسوغريل هما دواءان أوليان من الثينوبيريدين يرتبطان بشكل لا رجعة فيه، بينما يرتبط التيكاجريلور بشكل عكسي ولا يتطلب تنشيطًا أيضيًا. تمنع مثبطات البروتين السكري IIb/IIIa الخطوة النهائية المشتركة للإنتغرين في التجمع. نظرًا لأن هذه الآليات متكاملة جزئيًا، غالبًا ما يتم الجمع بين الأسبرين ومثبط P2Y12 كعلاج مزدوج مضاد للصفائح الدموية.

Clinical relevance

تعتبر مضادات الصفائح الدموية أساسية في الوقاية والعلاج من الأحداث التخثرية الوعائية مثل المتلازمات التاجية الحادة والسكتة الدماغية الإقفارية، ويتم تلخيص استخدامها في إرشادات ACCP لمضادات الصفائح الدموية. يشرح هذا المدخل كيفية عمل هذه الفئة وكيف تختلف أعضاؤها؛ إنه تعليم مرجعي وليس أساسًا لتحديد الجرعات أو قرارات العلاج الفردية.

Epidemiology

يعد الأسبرين ومثبطات P2Y12 من بين الأدوية القلبية الوعائية الأكثر استخدامًا على نطاق واسع. كما هو الحال مع مضادات التخثر، النزيف هو التأثير الضار الرئيسي، والتوازن بين الفائدة الإقفارية مقابل ضرر النزيف، خاصة مع العلاج المزدوج المضاد للصفائح الدموية، هو موضوع متكرر في الأدبيات التجريبية والإرشادية.

History

تم توضيح عمل الأسبرين المضاد للصفائح الدموية من خلال تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقية في أوائل السبعينيات، مما أرسى أول عامل مضاد للصفائح الدموية يستخدم على نطاق واسع. قدمت الثينوبيريدينات، التيكلوبيدين ثم الكلوبيدوغريل، حصار مستقبل P2Y12، وتبعتها مثبطات البروتين السكري IIb/IIIa للحالات الحادة. وسعت مثبطات P2Y12 الأحدث مثل البراسوغريل والتيكاجريلور القابل للعكس وغير الأولي، والتي تم تقييمها مقابل الكلوبيدوغريل في التجارب بما في ذلك عمل والينتين وزملاؤه، هذه الفئة في المتلازمات التاجية الحادة.

Debates

كيف يجب موازنة فائدة العلاج المكثف المضاد للصفائح الدموية مقابل النزيف؟

تقلل أنظمة مضادات الصفائح الدموية الأكثر فعالية أو المركبة من الأحداث الإقفارية ولكنها تزيد من النزيف، وكيفية الموازنة بين هذه المقايضة، بما في ذلك اختيار ومدة العلاج المزدوج المضاد للصفائح الدموية، هو محور مستمر للأدبيات التجريبية والإرشادية.

Key figures

• Carlo Patrono
• Giovanni Davi
• Lars Wallentin
• John Eikelboom

Seminal works

• patrono-2005
• davi-2007
• wallentin-2009

Frequently asked questions

كيف يختلف عامل مضاد الصفائح الدموية عن مضاد التخثر؟

تثبط مضادات الصفائح الدموية تنشيط وتجمع الصفائح الدموية، وهي خطوة الإرقاء الأولية التي تدفع الجلطات الشريانية الغنية بالصفائح الدموية، بينما تعمل مضادات التخثر على سلسلة التخثر وتكوين الفيبرين. تستهدف الفئتان أذرعًا مختلفة من الإرقاء.

لماذا يستمر تأثير الأسبرين المضاد للصفائح الدموية لفترة طويلة بجرعات منخفضة؟

يعطل الأسبرين بشكل لا رجعة فيه إنزيم الأكسدة الحلقية-1 في الصفائح الدموية، ولأن الصفائح الدموية لا تستطيع تخليق إنزيم جديد، فإن فقدان إنتاج الثرومبوكسان يستمر طوال عمر الصفيحة الدموية حتى تتكون صفائح دموية جديدة.