مضادات التخثر ومضادات الصفائح الدموية
مضادات التخثر ومضادات الصفائح الدموية هما الفئتان الرئيسيتان من الأدوية المضادة للتخثر، وتستخدمان للوقاية من تكون الجلطات المرضية وعلاجها. تعمل مضادات التخثر على سلسلة التخثر والذراع المكونة للفيبرين من الإرقاء، بينما تمنع مضادات الصفائح الدموية تنشيط الصفائح الدموية وتجمعها. تستهدف هاتان الفئتان معًا العمليات المتميزة ولكن المترابطة التي تنتج الخثرات الشريانية والوريدية.
Definition
الأدوية المضادة للتخثر هي عوامل تقلل من تكون الجلطات عن طريق تثبيط مكونات سلسلة التخثر (مضادات التخثر) أو عن طريق تثبيط تنشيط الصفائح الدموية وتجمعها (مضادات الصفائح الدموية).
Scope
يوجه هذا المجال القارئ إلى علم الأدوية الخاص بالعلاج المضاد للتخثر: كيف توفر سلسلة التخثر ووظيفة الصفائح الدموية أهدافًا دوائية، وعائلات الأدوية الرئيسية (الهيبارينات، مضادات فيتامين ك، مضادات التخثر الفموية المباشرة، ومضادات الصفائح الدموية)، والمبادئ العامة للفعالية، ومخاطر النزيف، والمراقبة، والعكس. إنه نظرة عامة مرجعية تؤطر إدخالات الموضوع التفصيلية تحتها؛ وهو ليس إرشادات سريرية أو وصفية.
Sub-topics
Core questions
- أي ذراع من الإرقاء يستهدفها دواء معين: تكوين الفيبرين من خلال سلسلة التخثر، أم تنشيط الصفائح الدموية وتجمعها؟
- كيف تختلف فئات مضادات التخثر الرئيسية في الآلية، وطريقة الإعطاء، وبداية التأثير، والمراقبة، والقابلية للعكس؟
- لماذا يحمل العلاج المضاد للتخثر خطر نزيف متأصل، وكيف يتم تصور التوازن بين الوقاية من التخثر والنزيف؟
- كيف تختلف الخثرات الشريانية (الغنية بالصفائح الدموية) والوريدية (الغنية بالفيبرين)، وكيف يؤثر هذا التمييز على اختيار فئة الدواء؟
Key concepts
- سلسلة التخثر وتوليد الثرومبين
- تنشيط الصفائح الدموية، التصاقها، وتجمعها
- الخثرات الشريانية (بيضاء، غنية بالصفائح الدموية) مقابل الخثرات الوريدية (حمراء، غنية بالفيبرين)
- النافذة العلاجية ومخاطر النزيف
- مراقبة مضادات التخثر والفحوصات المخبرية
- عوامل العكس والترياق
- إدارة مضادات التخثر والاختيار القائم على الإرشادات
Mechanisms
يعتمد الإرقاء على نظامين متعاونين: الإرقاء الأولي، حيث تلتصق الصفائح الدموية بجدار الوعاء الدموي المصاب وتتجمع لتشكيل سدادة، والإرقاء الثانوي، حيث تولد سلسلة التخثر الثرومبين الذي يحول الفيبرينوجين إلى شبكة فيبرين مثبتة. يصف فوريه وفوريه كيف يؤدي التعرض لعامل الأنسجة وتنشيط الصفائح الدموية إلى تكون الخثرة في الجسم الحي. تقطع مضادات التخثر السلسلة في نقاط مختلفة: الهيبارينات تعزز مضاد الثرومبين لتثبيط الثرومبين والعامل Xa؛ مضادات فيتامين ك تستنفد عوامل التخثر الوظيفية المعتمدة على فيتامين ك؛ ومضادات التخثر الفموية المباشرة ترتبط بالثرومبين أو العامل Xa مباشرة. تعمل مضادات الصفائح الدموية على الإرقاء الأولي، حيث تمنع تخليق الثرومبوكسان، ومستقبلات ADP (P2Y12)، أو بروتين سكري IIb/IIIa إنتغرين. نظرًا لأن الخثرات الشريانية غنية بالصفائح الدموية والخثرات الوريدية غنية بالفيبرين، فإن فئتي الأدوية تتطابقان بشكل عام مع حالات تخثرية مختلفة.
Clinical relevance
تعد الأدوية المضادة للتخثر أساسية للوقاية من الانصمام الخثاري الوريدي وعلاجه، والسكتة الدماغية المرتبطة بالرجفان الأذيني، والأحداث الشريانية مثل المتلازمات التاجية الحادة، وتصدر الكلية الأمريكية لأطباء الصدر (ACCP) وهيئات أخرى إرشادات دورية قائمة على الأدلة بشأن استخدامها. يعد فهم آلياتها والموازنة بين الوقاية من التخثر ومخاطر النزيف جزءًا من علم الأدوية وتقييم الأدلة؛ يصف هذا المدخل كيفية عمل هذه العوامل وكيفية تنظيم الأدلة، وهو ليس أساسًا للوصف الفردي أو قرارات الجرعات.
Epidemiology
يعد مرض التخثر مساهمًا رئيسيًا في الاعتلال والوفيات القلبية الوعائية العالمية، وتعد العوامل المضادة للتخثر من بين فئات الأدوية الأكثر وصفًا على نطاق واسع. النزيف هو التأثير الضار الرئيسي على مستوى الفئة، والتوازن على مستوى السكان بين الفائدة الإقفارية مقابل الضرر النزفي هو موضوع متكرر في أدبيات الإرشادات التي لخصتها الكلية الأمريكية لأطباء الصدر (ACCP).
History
تطور علم الأدوية المضادة للتخثر على مدار القرن العشرين: تم عزل الهيبارين في عام 1916 ودخل الاستخدام السريري في ثلاثينيات وأربعينيات القرن الماضي، وظهرت مضادات التخثر الكومارينية من العمل على قش البرسيم الحلو الفاسد وأصبحت راسخة باسم الوارفارين، وتم التعرف على عمل الأسبرين المضاد للصفائح الدموية في منتصف القرن. جلب أواخر القرن العشرين الهيبارينات منخفضة الوزن الجزيئي ومضادات الصفائح الدموية من فئة الثينوبيريدين، وقدم القرن الحادي والعشرون مضادات التخثر الفموية المباشرة، مما وسع الخيارات الملخصة في إصدارات إرشادات الكلية الأمريكية لأطباء الصدر (ACCP) المتتالية.
Debates
- كيف ينبغي تأطير التوازن بين الوقاية من التخثر ومخاطر النزيف؟
- كل تدخل مضاد للتخثر يوازن بين تقليل الأحداث التخثرية وزيادة النزيف، وكيفية الموازنة بين هذه الأضرار المتنافسة عبر السكان والمؤشرات هو محور مستمر لأدبيات الإرشادات.
Key figures
- Bruce Furie
- Jack Hirsh
- John Eikelboom
- Gordon Guyatt
Related topics
Seminal works
- furie-2008
- guyatt-2012
Frequently asked questions
- ما الفرق بين مضاد التخثر ومضاد الصفائح الدموية؟
- تعمل مضادات التخثر على سلسلة التخثر لتقليل تكوين الفيبرين، بينما تمنع مضادات الصفائح الدموية تنشيط الصفائح الدموية وتجمعها. تستهدفان أذرعًا مختلفة من الإرقاء وتتطابقان بشكل عام مع الخثرات الوريدية الغنية بالفيبرين والخثرات الشريانية الغنية بالصفائح الدموية، على التوالي.
- لماذا تحمل جميع الأدوية المضادة للتخثر خطر النزيف؟
- بطبيعتها، تثبط هذه الأدوية استجابات الجسم لتكوين الجلطات، لذا فإن نفس العمل الذي يمنع الخثرات المرضية يضعف أيضًا الاستجابة الإرقائية لإصابة الأوعية الدموية، مما يجعل النزيف هو التأثير الضار المميز على مستوى الفئة.