السمية الحادة والمزمنة
تصف السمية الحادة والمزمنة كيف تشكل مدة ونمط التعرض الضرر الذي تحدثه المادة. تنجم السمية الحادة عن تعرض واحد أو قصير الأمد وغالبًا ما تظهر بسرعة؛ بينما تتطور السمية المزمنة من التعرض المتكرر أو المستمر على مدى فترة طويلة، أحيانًا بعد فترة كمون وبجرعات أقل بكثير من تلك التي تنتج تأثيرات فورية. يكشف النوعان عن نقاط نهاية مختلفة، ويمكن أن تكون السمات الحادة والمزمنة للمادة مستقلة إلى حد كبير عن بعضها البعض.
Definition
السمية الحادة هي تأثير ضار ينشأ عن تعرض واحد أو قصير الأمد لمادة، في حين أن السمية المزمنة هي تأثير ضار ينشأ عن تعرض متكرر أو مستمر على مدى فترة طويلة، غالبًا ما تكون الجزء الأكبر من العمر.
Scope
يميز هذا المدخل بين السمية الحادة، وشبه الحادة، وشبه المزمنة، والمزمنة حسب مدة التعرض؛ ويحدد نقاط النهاية النموذجية لكل منها، من التأثيرات الجهازية السريعة إلى الإصابة التراكمية، والسرطنة، والنتائج المتأخرة الأخرى؛ ويشير إلى كيفية تنظيم فئات المدة لاختبار السمية. يتعامل هذا المدخل مع السمية الحادة والمزمنة كموضوع مفاهيمي ولا يقدم أي حدود للتعرض أو إدارة سريرية لأي مادة محددة.
Core questions
- كيف تختلف التعرضات الفردية والمطولة في الإصابات التي تنتجها؟
- كيف يتم تعريف مدة التعرض الحادة، وشبه الحادة، وشبه المزمنة، والمزمنة؟
- لماذا يمكن أن تختلف سمات السمية الحادة والمزمنة للمادة؟
- ما هي نقاط النهاية، مثل إصابة الأعضاء التراكمية أو السرطنة، التي تميز التعرض المزمن؟
- كيف تشكل مدة التعرض اختبار السمية والقيم المرجعية؟
Key concepts
- السمية الحادة
- السمية شبه الحادة وشبه المزمنة
- السمية المزمنة
- التأثيرات التراكمية والتراكم الحيوي
- فترة الكمون والتأثيرات المتأخرة
- السرطنة كنقطة نهاية مزمنة
- الإصابة القابلة للعكس مقابل الإصابة غير القابلة للعكس
Mechanisms
تعكس التأثيرات الحادة عادةً الوصول السريع لتركيز سام في الموقع المستهدف، مما ينتج عنه اضطراب وظيفي فوري؛ وتعد الجرعة المميتة الوسطى (تريفان، 1927) هي نقطة النهاية الحادة الكلاسيكية. تنشأ التأثيرات المزمنة بطرق مختلفة: فالمادة التي يتم إزالتها ببطء أو التي تتراكم حيويًا يمكن أن تصل إلى تركيزات داخلية ضارة فقط بعد التعرض المطول؛ ويمكن أن تتراكم الإهانات المتكررة دون السامة كإصابة تدريجية، وأحيانًا لا رجعة فيها؛ وتتطور العمليات مثل السرطنة على مدى فترات كمون طويلة لا يكشفها إلا التعرض المزمن. نظرًا لاختلاف هذه الآليات، فإن الجرعة التي تنتج ضررًا حادًا والجرعة التي تنتج ضررًا مزمنًا لا يجب أن تتطابق. لذلك، يغطي الاختبار المعياري فئات المدة، وتُشتق القيم المرجعية للتعرض طويل الأمد من بيانات الدراسات المزمنة باستخدام نقاط الانطلاق مثل مستوى عدم ملاحظة التأثير الضار أو، بشكل متزايد، الجرعة المعيارية (كرامب، 1984).
Clinical relevance
يوضح التمييز بين الحاد والمزمن سبب أن التعرضات القصيرة والتعرضات طويلة الأمد لنفس المادة يمكن أن تثير مخاوف غير مرتبطة، ولماذا قد يكون للمادة التي تعتبر آمنة بشكل حاد تأثيرات مزمنة، أو العكس. وهو يدعم التفسير النقدي لدراسات السمية وأدلة التعرض؛ وهو وصفي لكيفية تشكيل المدة للسمية وليس أساسًا لإدارة أي تعرض أو مريض محدد.
Evidence & guidelines
يتم تنظيم اختبار السمية حسب مدة التعرض، مع تصميمات الدراسات الحادة وشبه المزمنة والمزمنة التي تغذي توصيف المخاطر؛ ويتم تلخيص الإطار في النصوص القياسية مثل كتاب كاساريت ودول في علم السموم. يتم عرض انتقادات الاختبارات الحيوانية التقليدية المزمنة والمقترحات لأساليب قائمة على الآلية وذات إنتاجية أعلى من قبل هارتونج (2009)، بينما تستخدم القيم المرجعية للتعرض المزمن بشكل متزايد طرق الجرعة المعيارية (كرامب، 1984).
History
ارتكز علم السموم الحاد الكمي على الجرعة المميتة الوسطى لتريفان (1927)، والتي جعلت القدرة المميتة قصيرة الأمد قابلة للمقارنة بين المواد. على مدار القرن العشرين، توسع هذا التخصص ليشمل دراسات الجرعات المتكررة ودراسات مدى الحياة مع تزايد القلق بشأن التأثيرات التراكمية والمتأخرة مثل السرطان، مما أدى إلى تصميمات اختبارات شبه مزمنة ومزمنة موحدة. في الآونة الأخيرة، جادل هارتونج (2009) بأن الاختبارات الحيوانية المزمنة في القرن العشرين يجب أن تفسح المجال لأساليب قائمة على الآلية، مما يعيد صياغة كيفية تقييم السمية طويلة الأمد.
Debates
- كيف ينبغي اختبار السمية المزمنة في القرن الحادي والعشرين؟
- تُنتقد الفحوصات البيولوجية الحيوانية التقليدية طويلة الأمد بأنها بطيئة ومكلفة وذات صلة بشرية غير مؤكدة؛ والمقترحات لاستبدالها بأساليب مخبرية وحسابية قائمة على الآلية مؤثرة ولكن مدى كفايتها للتنبؤ بالنتائج المزمنة محل نقاش.
Key figures
- John W. Trevan
- Thomas Hartung
- Kenny S. Crump
Related topics
Seminal works
- trevan-1927
- hartung-2009
Frequently asked questions
- ما الفرق بين السمية الحادة والمزمنة؟
- تنتج السمية الحادة عن تعرض واحد أو قصير الأمد وعادة ما تظهر بعد ذلك بوقت قصير، بينما تنتج السمية المزمنة عن تعرض متكرر أو مستمر على مدى فترة طويلة وقد تظهر فقط بعد تعرض مطول أو فترة كمون، غالبًا بجرعات أقل بكثير.
- هل يمكن أن تكون المادة آمنة بشكل حاد ولكن ضارة بشكل مزمن؟
- نعم. نظرًا لأن التأثيرات الحادة والمزمنة يمكن أن تنشأ بآليات مختلفة، مثل التراكم الحيوي، أو الإصابة التراكمية، أو السرطنة ذات فترة الكمون الطويلة، فإن المادة التي لا تسبب ضررًا فوريًا عند تعرض معين قد تظل تنتج ضررًا عندما يستمر هذا التعرض بمرور الوقت، ويمكن أن يحدث العكس أيضًا.