مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) على خفض ضغط الدم عن طريق منع الإنزيم الذي يحول الأنجيوتنسين الأول إلى أنجيوتنسين الثاني، وهو المؤثر الرئيسي في نظام الرينين-أنجيوتنسين. بتقليل الأنجيوتنسين الثاني، فإنها تقلل من تضيق الأوعية واحتباس الصوديوم الناتج عن الألدوستيرون، ولأن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يحلل أيضًا البراديكينين، فإنها ترفع مستويات البراديكينين، مما يساهم في تأثيراتها وفي السعال المميز الذي تسببه.
Definition
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي أدوية تمنع تنافسيًا الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كيناز II)، مما يقلل من تكوين الأنجيوتنسين الثاني وتكسير البراديكينين، وبالتالي تخفض المقاومة الوعائية وضغط الدم.
Scope
يغطي هذا المدخل آلية تثبيط نظام الرينين-أنجيوتنسين عند خطوة الإنزيم المحول، ومسار البراديكينين الذي يميز مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، والأدلة التجريبية التي تثبت الفائدة القلبية الوعائية والكلوية. هذه المادة مرجعية وليست إرشادات وصفية.
Core questions
- كيف يغير منع خطوة الإنزيم المحول سلسلة الرينين-أنجيوتنسين؟
- لماذا يميز تراكم البراديكينين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين؟
- ماذا تظهر أدلة التجارب السريرية حول حماية القلب والأوعية الدموية والكلى؟
Key concepts
- نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون
- الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كيناز II)
- الأنجيوتنسين الثاني كببتيد مؤثر
- تراكم البراديكينين وسعال مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
- توتر الشريان الصادر وحماية الكلى
- الحصار المشترك للرينين-أنجيوتنسين
Mechanisms
يحفز الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تحويل الأنجيوتنسين الأول إلى الأنجيوتنسين الثاني النشط المسبب لتضيق الأوعية، كما يحلل البراديكينين الموسع للأوعية. عن طريق تثبيط هذا الإنزيم، تخفض مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مستويات الأنجيوتنسين الثاني في الدورة الدموية والأنسجة، مما يقلل من تضيق الشرايين الصغيرة واحتباس الصوديوم والماء بوساطة الألدوستيرون؛ كما أنها ترفع مستويات البراديكينين، مما يعزز توسع الأوعية ولكنه يساهم في السعال الجاف، ونادرًا ما يسبب الوذمة الوعائية. في الكلى، يقلل الأنجيوتنسين الثاني من استرخاء الشريان الكلوي الصادر بشكل تفضيلي، مما يخفض الضغط داخل الكبيبات، وهو تأثير ديناميكي دموي مرتبط بحماية الكلى في أمراض البيلة البروتينية.
Clinical relevance
تُعد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فئة أساسية لفهم فارماكولوجيا نظام الرينين-أنجيوتنسين وتُدرس في حالات ارتفاع ضغط الدم، وفشل القلب، وأمراض الكلى المزمنة. يصف هذا المدخل آليتها والأدلة التي تدعم استخدامها كمرجع تعليمي؛ ولا يقدم جرعات أو نصائح علاجية فردية.
Evidence & guidelines
تدرج الإرشادات الرئيسية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضمن الفئات الأولى من الأدوية الخافضة للضغط وتؤكد على دورها حيث يوفر حصار الرينين-أنجيوتنسين فائدة إضافية، كما هو الحال في أمراض الكلى المزمنة المصحوبة بالبيلة الألبومينية وفي قصور القلب مع انخفاض الكسر القذفي. دعمت التجارب بما في ذلك HOPE الفائدة القلبية الوعائية الواسعة، وقارنت ALLHAT مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع حاصرات قنوات الكالسيوم ومدر للبول؛ فحصت ONTARGET الجمع بين مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين ووجدت عدم وجود فائدة إضافية على أي منهما وحده مع المزيد من الآثار الجانبية، مما أدى إلى التوصية بعدم الحصار المزدوج الروتيني.
History
نشأ تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من دراسة الببتيدات في سم أفعى الحفرة التي عززت البراديكينين وثبطت الإنزيم المحول، مما أدى إلى تصميم الكابتوبريل كأول عامل نشط عن طريق الفم، ثم لاحقًا إلى أدوية أولية أطول مفعولًا مثل الإينالابريل والراميبريل. وسعت التجارب الكبيرة للنتائج على مدى العقود التالية استخدامها إلى ما هو أبعد من خفض ضغط الدم ليشمل قصور القلب وحماية الكلى.
Debates
- هل يجب الجمع بين مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين؟
- تم استكشاف الحصار المزدوج للرينين-أنجيوتنسين في السابق للحصول على فائدة إضافية، لكن تجربة ONTARGET وجدت أن الجمع بين التيلميسارتان والراميبريل لم ينتج أي ميزة في النتائج على أي من الدواءين وحده مع زيادة الأحداث الضارة، وتنصح الإرشادات الآن بعدم الجمع الروتيني.
Related topics
Seminal works
- hope-2000
- ontarget-2008
- allhat-2002
Frequently asked questions
- لماذا تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أحيانًا سعالًا جافًا؟
- يحلل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا البراديكينين؛ ويثبط الإنزيم يرفع مستويات البراديكينين، والذي يُعتقد أنه يثير السعال الجاف المميز لدى بعض الأشخاص.
- كيف تختلف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين؟
- تمنع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تكوين الأنجيوتنسين الثاني وترفع البراديكينين، بينما تمنع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين مستقبل الأنجيوتنسين الثاني من النوع 1 مباشرة ولا ترفع البراديكينين، لذلك نادرًا ما تسبب السعال.