مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II

تعمل مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II، التي تُعرف عادةً بحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs)، على خفض ضغط الدم عن طريق حجب مستقبل الأنجيوتنسين II من النوع 1 (AT1). وهي تعمل خطوة واحدة بعد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE inhibitors)، وتمنع الأنجيوتنسين II من التسبب في تضيق الأوعية الدموية وإفراز الألدوستيرون بغض النظر عن كيفية تكون الببتيد، دون رفع مستوى البراديكينين.

Definition

مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II هي أدوية تمنع بشكل انتقائي مستقبل الأنجيوتنسين II من النوع 1 (AT1)، مما يمنع الأنجيوتنسين II من ممارسة تأثيراته المضيقة للأوعية الدموية والمحفزة للألدوستيرون، وبالتالي تخفض ضغط الدم.

Scope

يغطي هذا المدخل حجب نظام الرينين-أنجيوتنسين على مستوى المستقبلات، وكيف تختلف حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الآلية والتحمل، والأدلة التجريبية للنتائج القلبية الوعائية والكلوية. وهي مادة مرجعية في علم الأدوية، وليست دليلاً للوصفات الطبية.

Core questions

• كيف يختلف حجب مستقبل AT1 عن تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين؟
• لماذا لا تسبب حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين عموماً السعال المرتبط بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين؟
• ماذا تُظهر أدلة النتائج لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين في ارتفاع ضغط الدم واعتلال الكلى السكري؟

Key concepts

• مستقبل الأنجيوتنسين II من النوع 1 (AT1)
• حجب الرينين-أنجيوتنسين على مستوى المستقبلات مقابل مستوى الإنزيم
• العمل المستقل عن البراديكينين
• تثبيط الألدوستيرون
• حماية الكلى في اعتلال الكلى السكري
• إشارات مستقبل AT2 غير المعارضة

Mechanisms

يعمل الأنجيوتنسين II بشكل رئيسي من خلال مستقبل AT1 للتسبب في تضيق الشرايين الصغيرة، وإفراز الألدوستيرون، واحتباس الصوديوم. تمنع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين هذا المستقبل، لذا فإن التأثيرات النهائية للأنجيوتنسين II تُثبط بغض النظر عما إذا كان الببتيد يتكون بواسطة الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) أو عن طريق مسارات بديلة. ولأنها تعمل على المستقبل بدلاً من الإنزيم المحول، فإن حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين لا تعيق تحلل البراديكينين، وبالتالي نادراً ما تسبب السعال الجاف الذي يُرى مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. عن طريق حجب AT1، قد تترك الأنجيوتنسين II حراً للعمل على مستقبل AT2. وكما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، فإن انخفاض إشارات AT1 يقلل من توتر الشرايين الصادرة في الكلى، مما يساهم في حماية الكلى في أمراض البيلة البروتينية.

Clinical relevance

تُعد حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين فئة رئيسية لدراسة علم أدوية الرينين-أنجيوتنسين وتُفحص في حالات ارتفاع ضغط الدم، وفشل القلب، وأمراض الكلى السكرية، وغالباً ما تكون بديلاً لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عند حدوث السعال أو عدم التحمل. هذا المدخل هو مرجع تعليمي حول آليتها وأدلتها ولا يقدم جرعات أو نصائح فردية.

Evidence & guidelines

تعتبر الإرشادات حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين فئة أولى لمضادات ارتفاع ضغط الدم إلى جانب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وحاصرات قنوات الكالسيوم، ومدرات البول، وتنصح عموماً بعدم الجمع بين حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. أظهرت دراسة RENAAL أن اللوسارتان قلل من النتائج الكلوية في اعتلال الكلى السكري من النوع 2، وأظهرت دراسة LIFE فائدة قلبية وعائية لنظام قائم على اللوسارتان مقابل الأتينولول في ارتفاع ضغط الدم مع تضخم البطين الأيسر، وأثبتت دراسة ONTARGET أن حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين كانت قابلة للمقارنة مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بينما أضاف الجمع بينهما مخاطر دون فائدة.

History

كان اللوسارتان، الذي طُرح في التسعينيات، أول مضاد لمستقبل AT1 غير ببتيدي فعال عن طريق الفم، تلته سارتانات أخرى. وقد قدم تطويرها بديلاً انتقائياً للمستقبلات لتثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وحددت التجارب اللاحقة لنتائجها أدوارها في ارتفاع ضغط الدم، واعتلال الكلى، وفشل القلب.

Debates

هل حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قابلة للتبادل، وهل يجب جمعهما؟

تُنتج حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين نتائج قلبية وعائية متشابهة بشكل عام، مع تحمل أفضل لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين فيما يتعلق بالسعال؛ ومع ذلك، أظهرت دراسة ONTARGET أن الجمع بين الفئتين زاد من الأحداث الضارة دون تحسين النتائج، لذا لا يُنصح عموماً بالحجب المزدوج.

Seminal works

• brenner-2001
• dahlof-2002
• ontarget-2008

Frequently asked questions

لماذا تُعد حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين أقل عرضة للتسبب في السعال من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين؟

تمنع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين مستقبل الأنجيوتنسين II بدلاً من الإنزيم المحول، لذا فهي لا ترفع مستويات البراديكينين، ويُعتقد أن تراكم البراديكينين هو الآلية التي تُسبب سعال مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

هل تستهدف حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين نفس النظام؟

نعم، كلاهما يثبط نظام الرينين-أنجيوتنسين، ولكن عند نقاط مختلفة: تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من تكوين الأنجيوتنسين II، بينما تمنع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين عمله عند مستقبل AT1.