丙戊酸和双丙戊酸钠在心境障碍中的应用

丙戊酸是一种支链短链脂肪酸，最初被开发为抗癫痫药物，后来被确立为心境稳定剂，主要用于急性躁狂症。双丙戊酸钠（valproate semisodium）是丙戊酸和丙戊酸钠的稳定配位化合物，在肠道中解离为丙戊酸盐；它是精神病学中常用的一种制剂。该药物具有广泛且尚未完全明确的药理作用，涉及离子通道、GABA能传递和基因表达。

Definition

丙戊酸（valproate）是一种支链短链脂肪酸抗惊厥药，用作心境稳定剂，特别是用于急性躁狂症；双丙戊酸钠是丙戊酸和丙戊酸钠的1:1配位复合物，解离后释放丙戊酸盐。

Scope

本条目涵盖丙戊酸盐的药理学、丙戊酸和双丙戊酸钠之间的关系、主要的作用机制假说（对钠通道、GABA和染色质/基因表达的影响），以及其抗躁狂作用的试验和指南证据。它是一份药理学参考资料，不提供剂量或安全性咨询。

Core questions

• 双丙戊酸钠与丙戊酸和丙戊酸钠有何不同？
• 丙戊酸盐通过哪些机制被认为能稳定情绪？
• 丙戊酸盐在急性躁狂症和维持治疗中的证据如何？
• 为什么丙戊酸盐的分子靶点被描述为广泛且尚未完全明确？

Key concepts

• 支链短链脂肪酸结构
• 双丙戊酸钠（valproate semisodium）制剂
• GABA能增强
• 电压门控钠通道效应
• 组蛋白去乙酰化酶抑制
• 肝脏代谢和药物相互作用
• 致畸潜力

Key theories

丙戊酸盐的多模式抗惊厥机制

丙戊酸盐被认为通过多种机制发挥作用，包括增强GABA能传递、减弱电压门控钠通道放电以及影响神经递质代谢，但尚未确定单一的主导靶点。

组蛋白去乙酰化酶抑制和基因表达假说

丙戊酸盐抑制组蛋白去乙酰化酶并改变基因表达，这种作用被认为有助于其神经营养和神经保护作用，并与其心境稳定和更广泛的治疗潜力相关。

Mechanisms

丙戊酸盐的药理作用广泛，不能归结为单一靶点。对其基础药理学的综述描述了其增强GABA能抑制性传递、通过影响电压门控钠通道减少高频神经元放电，以及影响兴奋性和抑制性氨基酸代谢的作用（Loscher 2002）。除了经典的抗惊厥靶点，丙戊酸盐还抑制组蛋白去乙酰化酶并调节细胞内信号传导和基因表达，这些作用已被认为与神经营养和神经保护作用相关，并被提出与心境稳定有关（Chiu 2013）。双丙戊酸钠是一种递送制剂；一旦解离，活性部分即为丙戊酸盐。

Clinical relevance

丙戊酸盐在指南中被定位为急性躁狂症的一种选择，在某些情况下也用于双相情感障碍的维持治疗，一项里程碑式的随机试验确立了其相对于安慰剂的抗躁狂疗效（Bowden 1994; Yatham 2018）。综述指出，该药物具有显著的安全性考虑，包括致畸性，这影响了其在治疗中的地位（Loscher 2002）。本条目描述了该药物的作用方式和研究情况，并非个体治疗决策的依据。

Evidence & guidelines

Bowden（1994）的随机、安慰剂对照试验表明，双丙戊酸钠在急性躁狂症中相对于安慰剂具有疗效，并以锂盐作为活性对照，当代指南将丙戊酸盐纳入推荐的抗躁狂药物之列（Bowden 1994; Yatham 2018）。

History

丙戊酸的抗惊厥活性是在20世纪60年代偶然发现的，当时它被用作溶剂，并在其心境稳定特性被认识之前成为主要的抗癫痫药物。双丙戊酸钠制剂和诸如Bowden（1994）等随机试验巩固了其在急性躁狂症中的作用，后来的机制研究将其兴趣扩展到其表观遗传学和神经保护作用（Bowden 1994; Chiu 2013）。

Debates

丙戊酸盐的众多作用中，哪些解释了其心境稳定效应？

丙戊酸盐涉及GABA能、离子通道和表观遗传机制，目前尚不清楚这些机制中的哪一个，或它们的组合，是其临床抗躁狂和预防作用的基础。

Key figures

• Charles Bowden
• Wolfgang Loscher
• De-Maw Chuang

Seminal works

• bowden-1994
• loscher-2002
• chiu-2013

Frequently asked questions

丙戊酸、丙戊酸钠和双丙戊酸钠有什么区别？

它们是提供相同活性丙戊酸盐离子的相关形式：丙戊酸是游离酸，丙戊酸钠是其钠盐，双丙戊酸钠是两者的1:1配位化合物，给药后解离为丙戊酸盐。

丙戊酸盐主要用于双相情感障碍的躁狂症还是抑郁症？

最强有力的证据支持丙戊酸盐用于急性躁狂症；其在抑郁相和维持治疗中的作用更为有限，这在治疗指南中有所体现。