甲状腺激素转运和结合蛋白

T4和T3分泌后，具有高度疏水性，几乎完全与血浆载体蛋白结合循环，只有少量游离部分可供组织利用。进入细胞则依赖于特异性膜转运蛋白。本主题涵盖了缓冲和分配激素的血浆结合蛋白以及将其转运到靶细胞内的跨膜载体。

Definition

甲状腺激素转运是指T4和T3在血浆中通过结合蛋白的携带以及随后通过特异性激素转运蛋白跨膜进入细胞的过程。

Scope

本主题涵盖了主要的血清甲状腺激素结合蛋白（甲状腺素结合球蛋白、转甲状腺素蛋白和白蛋白）、连接结合池和游离池的游离激素假说，以及介导细胞摄取的膜转运蛋白，如MCT8、MCT10和有机阴离子转运多肽。本主题是一个生理学参考，不涉及结合蛋白异常的临床解释。

Core questions

• 哪些血浆蛋白携带T4和T3，比例如何？
• 结合激素与生物可利用的游离部分之间有什么关系？
• 激素如何跨过质膜进入靶细胞？
• 为什么细胞进入需要专门的转运蛋白而不是简单的扩散？

Key concepts

• 甲状腺素结合球蛋白 (TBG)
• 转甲状腺素蛋白 (TTR)
• 白蛋白作为低亲和力载体
• 游离激素假说
• 结合激素池与游离激素池
• 单羧酸转运蛋白8 (MCT8)
• MCT10和OATP转运蛋白

Mechanisms

在血浆中，绝大多数T4和T3可逆地与甲状腺素结合球蛋白结合，少量由转甲状腺素蛋白和白蛋白贡献；这些蛋白质充当循环储存库，缓冲游离激素浓度并平稳地输送至组织。根据游离激素假说，只有少量未结合部分具有代谢活性并可供细胞摄取，因此结合蛋白浓度的变化会改变总激素水平，同时倾向于使游离激素保持受调控状态。细胞进入并非纯粹被动：特异性跨膜载体，包括单羧酸转运蛋白8（MCT8）、MCT10和有机阴离子转运多肽，将激素跨过质膜，使其能够到达细胞内脱碘酶和核受体。

Clinical relevance

结合激素和游离激素之间的区别解释了为什么当结合蛋白发生变化时，游离T4和游离T3的测量值可能与总激素不同，以及为什么细胞转运蛋白对于激素到达其靶点是必需的。本条目是描述性生理学，并非用于评估或管理结合蛋白或转运蛋白异常的指南。

History

早期的生物化学研究表征了血清甲状腺激素结合蛋白，并提出了游离激素假说，该假说将激素作用重新定义为围绕未结合部分而非总浓度。后来对特异性膜转运蛋白，特别是MCT8的鉴定，表明细胞摄取是一个主动的、载体介导的步骤，而不是长期以来对亲脂性激素所假设的简单扩散。

Key figures

• Luigi Bartalena
• Theo J. Visser
• Robin P. Peeters
• Paul M. Yen

Seminal works

• bartalena-1990
• vanderdeure-2010

Frequently asked questions

什么是游离激素假说？

它认为只有少量未与血浆蛋白结合的甲状腺激素具有代谢活性并可进入细胞，因此游离浓度而非总浓度决定了激素的作用。

为什么细胞需要甲状腺激素转运蛋白？

尽管甲状腺激素是亲脂性的，但其有效和受调控地进入细胞依赖于特异性膜转运蛋白，例如MCT8，这些转运蛋白将激素转运至细胞内脱碘酶和核受体。