兴奋剂和促觉醒剂
兴奋剂和促觉醒剂是中枢神经系统药物，可提高觉醒度、警觉性和运动与认知活动。它们包括通过提高突触儿茶酚胺信号传导来发挥作用的经典精神兴奋剂（苯丙胺和哌甲酯）、以莫达非尼为代表的促觉醒剂，以及广泛使用的甲基黄嘌呤咖啡因，其作用机制是独特的腺苷阻断机制。
Definition
兴奋剂和促觉醒剂是增强中枢神经系统觉醒度和警觉性的药理制剂，主要通过增强单胺能（特别是多巴胺能和去甲肾上腺素能）信号传导，或者在咖啡因的情况下，通过拮抗抑制性腺苷受体来实现。
Scope
本领域旨在向读者介绍中枢神经系统兴奋剂和促觉醒剂的主要类别，并按其作用机制进行分类：儿茶酚胺释放剂、儿茶酚胺再摄取抑制剂、非典型促觉醒剂和腺苷拮抗剂。它还阐述了这些药物与大多数其他神经精神药理学类别不同的共同关注点——滥用潜力。这是一份参考概述，而非临床指导。
Sub-topics
Core questions
- 苯丙胺、哌甲酯、莫达非尼和咖啡因通过哪些不同的分子机制增加觉醒度？
- 为什么提高儿茶酚胺水平的兴奋剂具有滥用和依赖性风险，而咖啡因和莫达非尼通常被认为风险较低？
- 这些药物的药理作用如何映射到觉醒、注意力和奖赏回路？
Key concepts
- 中枢神经系统兴奋
- 儿茶酚胺释放与再摄取抑制
- 多巴胺能奖赏信号传导
- 腺苷受体拮抗作用
- 促觉醒作用
- 滥用和依赖性风险
Mechanisms
此处归类的药物通过几种不同的分子途径提高中枢神经系统觉醒度。苯丙胺作为底物型释放剂，逆转并破坏单胺转运蛋白，驱动多巴胺和去甲肾上腺素非囊泡性外流进入突触（Sulzer，2005）。哌甲酯则阻断多巴胺和去甲肾上腺素转运蛋白，减缓再摄取并提高细胞外儿茶酚胺水平，但没有苯丙胺的转运蛋白逆转外流作用。莫达非尼通过更广泛地激活下丘脑和其他觉醒相关区域来促进觉醒，其直接儿茶酚胺能作用相对较小（Scammell 等，2000）。咖啡因通过完全不同的途径发挥作用，拮抗腺苷A1和A2A受体，从而消除对觉醒通路的抑制性制动（Fredholm 等，1999）。提高儿茶酚胺水平的药物会汇聚到中脑边缘多巴胺信号传导，这既是其治疗作用的基础，也是其强化作用的基础（Volkow 等，2016）。
Clinical relevance
这些药物是注意力、觉醒和警觉性药理学的核心，其中一些因存在滥用潜力而被列为管制药物。了解它们在机制上的差异有助于阐明其风险概况为何不同。本概述旨在提供教育和参考目的的药理学概况，并非处方、剂量或个体治疗决策的依据。
Epidemiology
咖啡因是世界上消费最广泛的精神活性物质，融入日常饮食模式中，而苯丙胺和哌甲酯等处方兴奋剂广泛用于注意力障碍和觉醒障碍的治疗，也存在非医疗用途（Fredholm 等，1999；Volkow 等，2016）。详细的流行病学数据将在主题条目和以依赖性为重点的文献中讨论。
History
苯丙胺于19世纪末合成，并于20世纪30年代开始用于医疗；咖啡因的中枢作用自19世纪化合物分离以来就已得到研究，其腺苷机制于20世纪末阐明（Fredholm 等，1999）。莫达非尼于20世纪90年代作为一种独特的促觉醒剂出现，此后的影像学和分子研究逐渐将这些药物的作用机制彼此区分开来（Scammell 等，2000；Sulzer，2005）。
Key figures
- David Sulzer
- Nora Volkow
- Bertil B. Fredholm
- Thomas E. Scammell
Related topics
Seminal works
- sulzer-2005
- fredholm-1999
- volkow-2016
Frequently asked questions
- 兴奋剂和促觉醒剂有什么区别？
- 苯丙胺和哌甲酯等经典兴奋剂广泛增加儿茶酚胺信号传导，并产生广泛的觉醒和奖赏效应，而莫达非尼等促觉醒剂的特点是促进觉醒，但经典兴奋剂的奖赏信号传导相对有限。
- 如果咖啡因的作用方式不同，为什么它仍与兴奋剂归为一类？
- 咖啡因像其他兴奋剂一样提高觉醒度和警觉性，但它是通过拮抗抑制性腺苷受体来实现的，而不是通过直接增加儿茶酚胺释放或阻断其再摄取，这就是为什么它被归类为具有独特机制的兴奋剂。