风险因素与因果关系
风险因素与因果关系是慢性病流行病学中探讨非传染性疾病发生原因的领域：它识别与疾病风险升高相关的暴露、行为和宿主特征，并开发概念和量化工具来判断这些关联何时反映因果关系。由于慢性病通常由多种相互作用的因素在长时间内共同作用引起，因此该领域强调多因模型、分级暴露-反应关系以及人群层面的归因，而非单一的必要原因。
Definition
风险因素与因果关系包括识别与慢性病发生统计学相关的暴露，以及用于评估这些暴露在个体和人群层面是否以及在多大程度上具有因果关系的标准、模型和测量框架。
Scope
该领域引导读者了解构成慢性病因果推理的各个主题：如何定义和分类暴露和风险因素，疾病如何随时间演变（自然史和进展），多种原因如何结合（多因素病因学），风险如何随暴露水平变化（剂量-反应），以及人群中多少疾病可归因于特定因素（人群归因风险）。它将因果关系视为流行病学中的方法学主题，而非临床指导。
Sub-topics
Core questions
- 如何区分仅仅与疾病相关的风险因素和具有因果关系的风险因素？
- 多种原因如何结合产生慢性病？一个原因作为充分原因的组成部分意味着什么？
- 随着暴露水平或持续时间的增加，疾病风险如何变化？
- 原则上，通过消除特定暴露，人群中多少疾病负担可以被消除？
Key concepts
- 风险因素与暴露
- 关联与因果关系
- 必要原因与充分原因
- 组成原因与交互作用
- 生物梯度（剂量-反应）
- 潜伏期与诱导期
- 人群归因分数
- 可改变与不可改变的风险因素
Key theories
- 充分组成原因模型（因果饼图）
- 罗斯曼的模型将每个充分原因表示为一组（一个“饼图”）组成原因，它们共同导致疾病；单一组成原因很少单独充分或必要，这使慢性病的多因性质形式化，并解释了因素之间的相互作用。
- 布拉德福德·希尔的因果关系观点
- 希尔提出了九项考量因素——包括强度、一致性、生物梯度（剂量-反应）、时间顺序和合理性——作为判断观察到的关联是否具有因果关系的辅助工具；它们是推断的启发式方法，而非清单或统计检验。
- 疾病的人群原因与个体原因
- 罗斯区分了人群中病例的原因与人群总体发病率的原因，表明导致个体生病的决定因素可能与决定疾病普遍程度的决定因素不同，这对预防策略具有重要意义。
Mechanisms
该领域的因果推理通过使用明确的模型和标准，从观察到的关联推导出因果判断。首先对照其他解释（偶然性、偏倚和混杂）检查关联，然后利用时间顺序、强度、一致性和生物梯度等因素进行权衡。充分必要病因模型阐明，大多数慢性病风险因素是组成病因，它们仅与其他因素结合才能发挥作用，因此相同的结局可能通过几种不同的因果组合产生，而一个因素的表观效应取决于其互补病因的流行程度。分级暴露-反应关系加强了因果推断，并与归因分数测量一起，将个体层面的风险转化为一个因素所解释的人群疾病份额。
Clinical relevance
通过该领域确立的风险因素是预防医学和临床风险评估的基础，因为识别可改变的决定因素使得慢性病原则上可预防。此处的内容描述了因果知识如何在人群层面产生和量化；它是参考和教育内容，并非个体诊断或治疗决策的依据。
Epidemiology
大型前瞻性队列研究，如弗雷明汉研究，为慢性病风险因素流行病学提供了实证动力，将血压、吸烟和血脂确定为心血管疾病的决定因素。在全球范围内，全球疾病负担项目量化了数十种行为、代谢和环境风险因素在不同人群和不同时间段内造成的死亡和残疾程度。
History
20世纪的慢性病流行病学将注意力从单一传染源转向相互作用的决定因素网络。希尔（Hill）1965年的演讲规范了因果判断的考量因素，罗斯曼（Rothman）1976年的论文提供了形式化的多因模型，而罗斯（Rose）1985年的文章则在人群层面重新定义了因果关系。弗雷明汉等长期队列研究（始于1948年）通过实证证明，慢性病具有可测量、可改变的风险因素，全球疾病负担项目随后将人群归因系统化。
Debates
- 布拉德福德·希尔的考量因素是标准还是启发式方法？
- 希尔本人将他的九个观点视为判断的辅助工具而非强制性规则，关于它们是否应作为正式清单应用、加权或被明确的因果模型推理取代，仍存在持续的讨论。
- 预防应针对高风险个体还是整个人群？
- 罗斯认为，改变风险因素的人群分布比仅针对高风险个体能预防更多的疾病，这种战略上的张力仍然是慢性病政策的核心。
Key figures
- Austin Bradford Hill
- Kenneth Rothman
- Geoffrey Rose
- William Kannel
- Sander Greenland
Related topics
Seminal works
- hill-1965
- rothman-1976
- rose-1985
- kannel-1979
Frequently asked questions
- 风险因素和原因之间有什么区别？
- 风险因素是与较高疾病风险统计学相关的暴露或特征；称其为原因，则额外要求判断该关联并非由于偶然性、偏倚或混杂，并且改变该因素会改变风险。许多风险因素是仅与其他因素共同作用的组成原因。
- 为什么慢性病被描述为多因素的？
- 大多数非传染性疾病是多种遗传、行为、代谢和环境因素在长时间内相互作用的结果，因此通常没有单一的暴露本身是必要或充分的，足以导致疾病。