神经炎症通路

神经炎症是中枢神经系统的炎症反应，主要由小胶质细胞和星形胶质细胞协调，涉及细胞因子、趋化因子和先天免疫信号级联。这些通路可以抵御损伤和感染，但当其持续存在或失调时，便成为许多神经和精神疾病的共同机制。

Definition

神经炎症通路是指主要由小胶质细胞和星形胶质细胞通过细胞因子、趋化因子和先天免疫受体介导的分子和细胞信号级联，这些级联在中枢神经系统内产生并调节炎症。

Scope

本主题涵盖中枢神经系统炎症的细胞来源和分子级联、驱动炎症的细胞因子和先天免疫信号传导、胶质细胞类型之间的相互作用，以及消退性炎症反应与慢性炎症反应的区别。它被视为神经科学和神经免疫学中的一个机制性主题，而非临床指导。

Core questions

• 哪些细胞和分子驱动中枢神经系统的炎症？
• 小胶质细胞和星形胶质细胞在炎症反应中如何相互作用？
• 消退性炎症与慢性、破坏性炎症有何区别？
• 神经炎症通路如何导致神经退行性变？

Key concepts

• 神经炎症
• 细胞因子和趋化因子
• 先天免疫受体信号传导
• 小胶质细胞-星形胶质细胞相互作用
• 炎症小体激活
• 急性与慢性炎症
• 神经退行性变中的炎症

Mechanisms

神经炎症始于胶质细胞通过先天免疫受体感知危险信号，并通过释放细胞因子和趋化因子来放大和协调反应。活化的小胶质细胞反过来可以诱导星形胶质细胞进入反应状态，这两种细胞类型通过分泌因子相互影响。急性、自限性炎症支持防御和修复，而持续的信号传导——持续的细胞因子释放、炎症小体激活和前馈性胶质细胞相互作用——可能损伤神经元，并日益被视为神经退行性疾病的共同促成因素。

Clinical relevance

慢性神经炎症与神经退行性疾病、神经炎症性疾病和精神疾病有关，炎症通路被广泛研究作为潜在的治疗靶点。本条目描述了机制以及证据是如何产生的；它具有教育意义，并非个体诊断或治疗决策的依据。

History

大脑中的炎症曾一度被认为在很大程度上被免疫豁免和屏障功能所排除。越来越多的证据表明胶质细胞激活和炎症介质伴随神经退行性变，这改变了这一观点，到21世纪初，神经炎症被认为是主动的，有时甚至是致病的过程。对特定细胞因子级联、炎症小体信号传导以及小胶质细胞-星形胶质细胞相互作用的剖析，确立了神经炎症通路作为一个明确的领域。

Debates

神经炎症是神经退行性变的起因还是结果？

炎症变化伴随许多神经退行性疾病，但它们是主要驱动神经元损失，还是作为下游反应而产生——以及这如何因疾病和阶段而异——仍然存在积极争议，并直接影响抗炎策略是否可能带来益处。

Key figures

• Christopher Glass
• Fred Gage
• Marco Colonna
• Michael Sofroniew

Seminal works

• glass-2010
• liddelow-2017
• colonna-2017

Frequently asked questions

哪些细胞驱动神经炎症？

小胶质细胞和星形胶质细胞是主要的常驻驱动细胞，它们释放并响应细胞因子和趋化因子，而浸润的外周免疫细胞在特定条件下也会发挥作用。

神经炎症总是造成伤害吗？

并非如此。急性、自限性炎症支持防御和修复；伤害与持续存在并损害神经组织的慢性或失调的炎症信号传导有关。