下丘脑释放激素

下丘脑释放激素是由特化的下丘脑神经元产生的小肽，它们控制垂体前叶。这些激素分泌到垂体门脉血液中，刺激或抑制特定垂体激素的释放，使下丘脑成为内分泌系统的神经门户。

Definition

下丘脑释放激素是由下丘脑神经元合成的神经肽，通过垂体门脉系统输送到垂体前叶，在那里它们选择性地刺激或抑制一种或多种垂体激素的分泌。

Scope

本主题涵盖了主要下丘脑释放和抑制激素（如TRH、GnRH、CRH、GHRH、生长抑素和多巴胺）的身份、来源和作用，它们如何通过门脉循环到达垂体前叶，以及其中几种激素的脉冲式释放方式。这是一个生理学主题，不提供临床指导。

Core questions

• 哪种下丘脑激素控制每种垂体前叶激素？
• 垂体门脉系统如何将这些肽输送到垂体？
• 为什么几种释放激素以脉冲而非持续方式分泌？
• 刺激性和抑制性下丘脑信号如何共同调节垂体输出？

Key concepts

• 促甲状腺激素释放激素 (TRH)
• 促性腺激素释放激素 (GnRH)
• 促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)
• 生长激素释放激素 (GHRH)
• 生长抑素（抑制性）
• 多巴胺作为催乳素抑制因子
• 垂体门脉循环
• 脉冲式分泌

Mechanisms

下丘脑特定核团中的肽能神经元在中位隆起处将激素释放到垂体门脉系统的初级毛细血管丛中。门静脉将这些肽直接输送到垂体前叶，使靶细胞暴露于远高于通过全身循环可能达到的浓度。每种释放激素与特定垂体细胞类型上的受体结合，触发第二信使级联反应，促进（或对于生长抑素和多巴胺等抑制因子，抑制）激素的合成和胞吐。许多这些信号以脉冲形式传递，对于促性腺轴，由下丘脑脉冲发生器设定的GnRH脉冲频率本身就是一个携带信息的变量。

Clinical relevance

由于每种释放激素都对应着特定的垂体输出，因此当轴功能紊乱时，这种对应关系是理解内分泌级联水平的基础，这些肽的合成类似物被用作生理探针。本主题解释了正常的控制机制，并非个体诊断或治疗的依据。

Evidence & guidelines

下丘脑释放激素的存在和化学特性是由Schally和Guillemin及其同事在20世纪60年代和70年代通过分离和测序工作确立的，包括TRH、GnRH和生长抑素的表征，这项工作获得了1977年诺贝尔生理学或医学奖。后来的综述完善了对脉冲式控制的理解，特别是对于促性腺轴。

History

在Geoffrey Harris提出下丘脑通过门脉血管以体液方式控制垂体前叶后，两个相互竞争的实验室花费数年时间处理大量下丘脑组织以分离出负责的物质。TRH首先被表征，随后是GnRH和抑制性肽生长抑素，这证实了Harris的假设，并奠定了现代分子神经内分泌学的基础。

Key figures

• Andrew V. Schally
• Roger Guillemin
• Wylie Vale
• Allan E. Herbison

Seminal works

• schally-1973
• brazeau-1973
• guillemin-1978

Frequently asked questions

所有下丘脑因子都是刺激性的吗？

不是。有些是抑制性的：生长抑素抑制生长激素（和TSH）的释放，多巴胺持续抑制催乳素的分泌。垂体净输出反映了刺激性和抑制性信号的平衡。

释放激素如何如此选择性地到达垂体？

它们在中位隆起处释放到垂体门脉血管中，这是一条短而直接的血管通路，在它们被全身循环稀释之前，以高浓度将它们输送到垂体前叶。